原癌基因是人體細(xì)胞內(nèi)調(diào)控細(xì)胞生長、增殖和分化的正常基因,其功能異常激活可能導(dǎo)致癌癥發(fā)生。原癌基因的主要功能包括促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程、抑制細(xì)胞凋亡、參與DNA修復(fù)、調(diào)控細(xì)胞代謝及維持基因組穩(wěn)定性。
原癌基因通過編碼細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶等蛋白,推動細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期完成DNA復(fù)制。例如MYC基因可上調(diào)周期蛋白D1表達(dá),加速細(xì)胞分裂進(jìn)程。當(dāng)這些基因發(fā)生突變或過度表達(dá)時,會導(dǎo)致細(xì)胞周期失控性增殖。
BCL-2家族原癌基因通過阻止線粒體釋放細(xì)胞色素C,抑制半胱天冬酶激活途徑。這種抗凋亡功能在胚胎發(fā)育中至關(guān)重要,但若持續(xù)高表達(dá)可能使異常細(xì)胞逃避免疫清除,最終形成腫瘤。
BRCA1等原癌基因編碼的蛋白能識別DNA雙鏈斷裂,招募修復(fù)復(fù)合物進(jìn)行同源重組修復(fù)。這類基因突變會導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定,增加乳腺癌等惡性腫瘤發(fā)生概率。
KRAS基因通過PI3K-AKT-mTOR通路促進(jìn)葡萄糖攝取和糖酵解,為快速增殖細(xì)胞提供能量。腫瘤細(xì)胞常劫持該代謝重編程機(jī)制,滿足其異常生長需求。
TP53基因作為基因組守護(hù)者,在DNA損傷時激活修復(fù)或啟動凋亡程序。該基因突變后喪失抑癌功能,使突變累積的細(xì)胞獲得生存優(yōu)勢,是50%以上癌癥發(fā)生的共同機(jī)制。
保持健康生活方式有助于降低原癌基因突變風(fēng)險,建議每日攝入500克以上新鮮蔬菜水果,其中十字花科蔬菜含有的蘿卜硫素具有潛在抗癌活性。每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運動,避免煙草和酒精攝入,定期進(jìn)行防癌篩查。發(fā)現(xiàn)不明原因體重下降、異常出血或持續(xù)疼痛等癥狀時,應(yīng)及時就醫(yī)檢查。
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