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肺癌靶向治療耐藥怎么辦

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肺癌靶向治療耐藥可通過更換靶向藥物、聯(lián)合化療或免疫治療、局部消融治療、基因檢測指導(dǎo)個(gè)體化治療、參與臨床試驗(yàn)等方式應(yīng)對(duì)。靶向治療耐藥通常由基因二次突變、腫瘤異質(zhì)性、藥物代謝異常、信號(hào)通路旁路激活、腫瘤微環(huán)境改變等原因引起。

1、更換靶向藥物

針對(duì)EGFR-TKI耐藥后出現(xiàn)T790M突變的患者，可改用奧希替尼片等三代靶向藥。ALK陽性患者克唑替尼膠囊耐藥后，可選擇阿來替尼膠囊等二代藥物。藥物更換需基于基因檢測結(jié)果，部分患者可能出現(xiàn)MET擴(kuò)增導(dǎo)致的耐藥，此時(shí)可聯(lián)用卡馬替尼片等MET抑制劑。

2、聯(lián)合化療或免疫治療

培美曲塞二鈉注射液聯(lián)合鉑類化療可延緩靶向藥物耐藥進(jìn)展。PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液適用于PD-L1高表達(dá)患者，納武利尤單抗注射液可改善腫瘤免疫微環(huán)境。聯(lián)合方案需評(píng)估患者體能狀態(tài)，注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如甲狀腺功能異常、間質(zhì)性肺炎等。

3、局部消融治療

射頻消融適用于寡轉(zhuǎn)移灶直徑小于3厘米的病灶，冷凍消融對(duì)鄰近重要器官的轉(zhuǎn)移灶更安全。立體定向放療能精準(zhǔn)控制局部進(jìn)展病灶，伽瑪?shù)秾?duì)腦轉(zhuǎn)移灶控制率較高。局部治療需聯(lián)合全身方案，消融后需定期復(fù)查增強(qiáng)CT評(píng)估療效。

4、基因檢測指導(dǎo)治療

組織活檢聯(lián)合液體活檢可動(dòng)態(tài)監(jiān)測EGFR C797S、BRAF V600E等耐藥突變。NGS檢測能發(fā)現(xiàn)罕見驅(qū)動(dòng)基因如RET融合、NTRK融合，對(duì)應(yīng)使用塞爾帕替尼膠囊、拉羅替尼膠囊等藥物。檢測周期建議每2-3個(gè)月重復(fù)，血液ctDNA檢測適用于無法獲取組織的患者。

5、參與臨床試驗(yàn)

第四代EGFR抑制劑如BLU-945、針對(duì)HER3-DXd的抗體偶聯(lián)藥物處于臨床研究階段。雙特異性抗體如amivantamab可同時(shí)阻斷EGFR/MET通路?；颊呖赏ㄟ^國家癌癥中心臨床試驗(yàn)平臺(tái)匹配適合項(xiàng)目，需充分知情實(shí)驗(yàn)性治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益比。

靶向治療耐藥后應(yīng)每6-8周進(jìn)行胸部CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測，戒煙并避免二手煙暴露，保證每日優(yōu)質(zhì)蛋白攝入如雞蛋清、鱈魚等，進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如八段錦改善肺功能。出現(xiàn)新發(fā)骨痛、頭痛等癥狀時(shí)需及時(shí)復(fù)查骨掃描和顱腦MRI。保持每日飲水量1500-2000毫升有助于藥物代謝，避免同時(shí)服用圣約翰草等影響肝藥酶的保健品。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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