肺癌靶向藥物耐藥可通過(guò)更換靶向藥物、聯(lián)合治療、化療干預(yù)、免疫治療、臨床試驗(yàn)參與等方式應(yīng)對(duì)。耐藥機(jī)制主要與基因二次突變、信號(hào)通路旁路激活、腫瘤微環(huán)境改變等因素相關(guān)。
針對(duì)EGFR T790M突變導(dǎo)致的耐藥,可換用奧希替尼片等三代靶向藥。ALK陽(yáng)性患者出現(xiàn)G1202R突變時(shí),勞拉替尼膠囊可作為后續(xù)選擇。藥物更換前需通過(guò)組織活檢或液體活檢確認(rèn)新靶點(diǎn)。
EGFR抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物如貝伐珠單抗注射液可延緩耐藥。MET擴(kuò)增引起的耐藥可采用克唑替尼膠囊聯(lián)合原靶向藥。聯(lián)合方案需評(píng)估患者肝功能及心血管耐受性。
培美曲塞二鈉注射液聯(lián)合鉑類化療是驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者耐藥后的標(biāo)準(zhǔn)選擇。紫杉醇注射液用于快速進(jìn)展期的癥狀控制?;熎陂g需監(jiān)測(cè)骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。
帕博利珠單抗注射液適用于PD-L1高表達(dá)且無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的耐藥患者。納武利尤單抗注射液聯(lián)合伊匹木單抗可用于特定病理類型。免疫治療前需排除活動(dòng)性自身免疫疾病。
針對(duì)HER3-DXd等新型抗體偶聯(lián)藥物的臨床試驗(yàn)為耐藥患者提供選擇。第四代EGFR抑制劑如BLU-945的早期研究顯示潛在療效。參與前需充分知情并評(píng)估入組標(biāo)準(zhǔn)。
耐藥后治療期間應(yīng)保持每日30分鐘有氧運(yùn)動(dòng),采用高蛋白飲食配合西藍(lán)花等十字花科蔬菜攝入。定期進(jìn)行肺功能鍛煉與心理疏導(dǎo),避免吸煙及二手煙暴露。治療間隔期可通過(guò)中醫(yī)調(diào)理改善體質(zhì),但須與主治醫(yī)生溝通用藥禁忌。建議每8-12周復(fù)查CT評(píng)估療效,出現(xiàn)新發(fā)骨痛或頭痛時(shí)及時(shí)排查轉(zhuǎn)移灶。
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