慢性尿酸性腎病病理主要包括尿酸鹽結(jié)晶沉積、腎小管損傷、腎間質(zhì)炎癥、腎小球硬化和腎血管病變。
一、尿酸鹽結(jié)晶沉積
尿酸鹽結(jié)晶沉積是慢性尿酸性腎病的核心病理改變。長(zhǎng)期高尿酸血癥導(dǎo)致血液中尿酸濃度超過其溶解度，尿酸鹽便析出形成針狀或放射狀結(jié)晶。這些結(jié)晶主要沉積在腎髓質(zhì)間質(zhì)和腎小管管腔內(nèi)，尤其是在集合管和遠(yuǎn)端腎小管。結(jié)晶的物理性沉積可直接造成機(jī)械性梗阻，影響腎小管液的正常流動(dòng)。同時(shí)，結(jié)晶作為異物，會(huì)激活局部的炎癥反應(yīng)，吸引中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，并釋放多種炎性介質(zhì)，這是啟動(dòng)后續(xù)腎損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。沉積的程度通常與高尿酸血癥的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
二、腎小管損傷
腎小管損傷是尿酸鹽結(jié)晶直接作用和炎癥反應(yīng)共同導(dǎo)致的結(jié)果。結(jié)晶可刺破或壓迫腎小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞變性、壞死和脫落。受損的腎小管上皮細(xì)胞功能發(fā)生障礙，其重吸收和分泌功能下降，影響尿液的濃縮與酸化。長(zhǎng)期損傷可導(dǎo)致腎小管萎縮，管腔擴(kuò)張，并被纖維組織替代。腎小管損傷還會(huì)影響腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)，導(dǎo)致局部缺血缺氧，進(jìn)一步加重腎小管損傷。臨床上可表現(xiàn)為夜尿增多、尿比重下降等腎小管功能受損的癥狀。
三、腎間質(zhì)炎癥
腎間質(zhì)炎癥是慢性尿酸性腎病病理進(jìn)展中的重要環(huán)節(jié)。尿酸鹽結(jié)晶被免疫細(xì)胞識(shí)別，觸發(fā)固有免疫反應(yīng)。單核巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)晶后，會(huì)釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等大量炎性細(xì)胞因子和趨化因子，形成以淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性間質(zhì)性腎炎。持續(xù)的炎癥反應(yīng)會(huì)刺激腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞活化、增殖，并產(chǎn)生過多的細(xì)胞外基質(zhì)，如膠原蛋白，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。間質(zhì)纖維化會(huì)破壞正常的腎組織結(jié)構(gòu)，擠壓腎小管和腎小球，是導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性下降的主要病理基礎(chǔ)。
四、腎小球硬化
腎小球硬化在慢性尿酸性腎病中多為繼發(fā)性改變。長(zhǎng)期的腎間質(zhì)炎癥和纖維化會(huì)波及腎小球，導(dǎo)致腎小球周圍纖維化。同時(shí)，高尿酸血癥本身可能通過激活腎素血管緊張素系統(tǒng)、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等機(jī)制，直接損傷腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞。這會(huì)導(dǎo)致系膜基質(zhì)增生、基底膜增厚，最終腎小球毛細(xì)血管袢塌陷、閉塞，被玻璃樣物質(zhì)取代，形成局灶節(jié)段性腎小球硬化或全球性腎小球硬化。硬化的腎小球失去濾過功能，是終末期腎病的主要病理表現(xiàn)之一。
五、腎血管病變
腎血管病變是慢性尿酸性腎病中常伴隨的病理變化。高尿酸血癥可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，并加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。在腎臟，主要表現(xiàn)為入球小動(dòng)脈和小葉間動(dòng)脈的管壁增厚、玻璃樣變，管腔狹窄。這種缺血性改變會(huì)加劇腎小管和腎間質(zhì)的損傷，形成惡性循環(huán)。血管病變也常與高血壓并存，兩者相互促進(jìn)，共同加速腎功能的惡化。腎血管病變使得腎臟對(duì)缺血更加敏感，在血容量不足等情況下更容易發(fā)生急性腎損傷。
對(duì)于已確診慢性尿酸性腎病的患者，病理改變提示需要采取綜合管理措施以延緩疾病進(jìn)展。核心在于嚴(yán)格控制血尿酸水平，需在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范使用降尿酸藥物，如非布司他片、苯溴馬隆片或別嘌醇片，并定期監(jiān)測(cè)腎功能和尿酸值。飲食上需長(zhǎng)期堅(jiān)持低嘌呤飲食，嚴(yán)格限制動(dòng)物內(nèi)臟、濃肉湯、海鮮等高嘌呤食物攝入，鼓勵(lì)多吃新鮮蔬菜水果，但需避免攝入高果糖飲料。每日保證充足飲水，促進(jìn)尿酸排泄，維持尿量。同時(shí)，積極控制并存的高血壓、高血脂、糖尿病等代謝性疾病，避免使用可能損傷腎臟的藥物。定期復(fù)查尿常規(guī)、尿微量白蛋白、腎臟超聲等檢查，密切監(jiān)測(cè)病情變化。