線粒體肌病主要由線粒體DNA或核DNA突變引起，可能涉及遺傳缺陷、代謝異常、氧化應激、藥物毒性及環(huán)境因素等。線粒體肌病是一組因線粒體功能障礙導致的肌肉疾病，典型表現(xiàn)為肌無力、運動不耐受和乳酸酸中毒。

1.遺傳缺陷

線粒體肌病約70%與遺傳相關，包括線粒體DNA突變和核DNA突變。線粒體DNA突變多為母系遺傳，如MELAS綜合征的m.3243A>G突變；核DNA突變可影響線粒體功能相關蛋白，如POLG基因突變導致進行性眼外肌麻痹?；颊叱１憩F(xiàn)為兒童期起病的肌無力、癲癇或發(fā)育遲緩?；驒z測是確診關鍵，目前尚無特效治療，以對癥支持為主，如輔酶Q10可能改善部分癥狀。

2.代謝異常

線粒體能量代謝障礙是核心機制，三羧酸循環(huán)或電子傳遞鏈功能受損導致ATP合成不足。丙酮酸脫氫酶復合物缺乏可引發(fā)乳酸堆積，出現(xiàn)運動后加重的肌痛和疲勞。部分患者合并脂肪酸氧化障礙，需避免空腹運動。代謝篩查顯示血乳酸/丙酮酸比值升高，肌肉活檢可見破碎紅纖維。治療需個體化營養(yǎng)支持，如生酮飲食可能對部分患者有效。

3.氧化應激

線粒體自由基產(chǎn)生與清除失衡可損傷線粒體膜和mtDNA，常見于COX缺陷型肌病。氧化應激與衰老相關，晚發(fā)型患者可能出現(xiàn)進行性眼瞼下垂和吞咽困難?？寡趸瘎┤绨乇锦赡軠p緩病程，但需避免大劑量維生素C等促氧化物質(zhì)。肌肉病理可見細胞色素C氧化酶陰性纖維，血清中8-羥基脫氧鳥苷水平升高可作為生物標志物。

4.藥物毒性

某些藥物可繼發(fā)線粒體損傷，如齊多夫定通過抑制DNA聚合酶γ導致獲得性線粒體肌病，表現(xiàn)為用藥后出現(xiàn)的近端肌無力和肌酸激酶升高。他汀類藥物也可能干擾輔酶Q10合成。停藥后癥狀多可逆，但嚴重者需輔以左卡尼汀治療。用藥前評估線粒體功能風險因素，避免聯(lián)用多種線粒體毒性藥物。

5.環(huán)境因素

長期接觸有機溶劑、重金屬等環(huán)境毒素可能干擾線粒體功能，如鉛中毒可抑制血紅素合成酶。部分患者表現(xiàn)為亞急性肌病伴周圍神經(jīng)病變。脫離暴露環(huán)境后癥狀改善，螯合劑治療可能有效。環(huán)境因素多與遺傳易感性共同作用，需結(jié)合職業(yè)史和基因篩查綜合判斷。

線粒體肌病患者需保持適度有氧運動以改善肌肉適應性，避免劇烈運動誘發(fā)橫紋肌溶解。飲食建議采用高蛋白、低碳水化合物搭配，補充B族維生素和左卡尼汀。定期監(jiān)測心功能和血糖，預防糖尿病和心肌病等并發(fā)癥。出現(xiàn)呼吸肌無力或嚴重心律失常時需及時住院治療。建議患者家屬進行遺傳咨詢，孕期可通過產(chǎn)前診斷技術評估胎兒風險。