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什么是MSI基因檢測(cè)

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MSI基因檢測(cè)是一種用于評(píng)估腫瘤細(xì)胞微衛(wèi)星不穩(wěn)定性狀態(tài)的分子病理學(xué)檢測(cè)技術(shù)，主要用于輔助診斷林奇綜合征、預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤的預(yù)后及指導(dǎo)免疫治療藥物的使用。

微衛(wèi)星是遍布于人類(lèi)基因組中的短串聯(lián)重復(fù)DNA序列，通常具有高度穩(wěn)定性。MSI基因檢測(cè)的核心原理是，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)的錯(cuò)配修復(fù)功能出現(xiàn)缺陷時(shí)，這些微衛(wèi)星序列在DNA復(fù)制過(guò)程中更容易發(fā)生錯(cuò)誤且無(wú)法被糾正，導(dǎo)致其長(zhǎng)度發(fā)生改變，即出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。檢測(cè)時(shí)，實(shí)驗(yàn)室會(huì)選取一組標(biāo)準(zhǔn)化的微衛(wèi)星位點(diǎn)，通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等方法，比較腫瘤組織與正常組織中這些位點(diǎn)的序列長(zhǎng)度。如果在一定數(shù)量的位點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)兩者不一致，則判定為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定。這項(xiàng)檢測(cè)對(duì)于林奇綜合征的篩查至關(guān)重要，林奇綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，由錯(cuò)配修復(fù)基因的胚系突變引起，患者罹患結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織的MSI狀態(tài)，可以提示患者是否存在林奇綜合征的可能，進(jìn)而建議其進(jìn)行胚系基因檢測(cè)以明確診斷。在結(jié)直腸癌的診療中，MSI狀態(tài)是一個(gè)重要的分子標(biāo)志物。具有MSI高度不穩(wěn)定特征的結(jié)直腸癌通常具有獨(dú)特的臨床病理特征，例如好發(fā)于右半結(jié)腸、病理類(lèi)型多為低分化或黏液腺癌、伴有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等。從預(yù)后角度看，MSI高度不穩(wěn)定的II期結(jié)直腸癌患者預(yù)后通常較好，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。更重要的是，MSI狀態(tài)是預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。具有MSI高度不穩(wěn)定特征的腫瘤，由于其基因組突變負(fù)荷高，會(huì)產(chǎn)生更多的新抗原，從而更容易被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別，因此對(duì)PD-1抑制劑等免疫治療藥物通常表現(xiàn)出良好的反應(yīng)率。目前，MSI檢測(cè)已被納入多種實(shí)體瘤如結(jié)直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌的常規(guī)診療指南，指導(dǎo)臨床治療決策的制定。

進(jìn)行MSI基因檢測(cè)需要由臨床醫(yī)生根據(jù)患者的病情和診療需求提出申請(qǐng)。檢測(cè)樣本通常來(lái)源于手術(shù)切除或活檢獲取的腫瘤組織石蠟標(biāo)本，同時(shí)需要采集患者的血液或癌旁正常組織作為對(duì)照。檢測(cè)報(bào)告會(huì)明確給出MSI狀態(tài)的判定結(jié)果。如果檢測(cè)結(jié)果為MSI高度不穩(wěn)定，患者應(yīng)咨詢腫瘤科或遺傳咨詢門(mén)診醫(yī)生，結(jié)合家族史、病理類(lèi)型等因素，綜合評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)并討論后續(xù)治療方案，特別是免疫治療的應(yīng)用可能性。對(duì)于確診林奇綜合征的患者及其家屬，還需要進(jìn)行長(zhǎng)期的健康管理和定期的腫瘤篩查。日常保持良好的生活習(xí)慣，如均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)、避免煙酒，對(duì)于所有人群的腫瘤預(yù)防都有積極意義。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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