遺傳性耳聾基因檢測(cè)方法主要有靶向測(cè)序、全外顯子組測(cè)序、全基因組測(cè)序、Sanger測(cè)序和MLPA技術(shù)等。

一、靶向測(cè)序

靶向測(cè)序是針對(duì)已知與遺傳性耳聾相關(guān)的特定基因區(qū)域進(jìn)行深度測(cè)序的技術(shù)。該方法通過設(shè)計(jì)探針捕獲目標(biāo)基因序列，能夠高效檢測(cè)常見耳聾基因如GJB2、SLC26A4、線粒體12S rRNA等位點(diǎn)的突變。靶向測(cè)序適用于有家族史或疑似單基因遺傳性耳聾的個(gè)體，可明確致病突變類型。檢測(cè)結(jié)果需結(jié)合臨床表現(xiàn)和家系分析進(jìn)行解讀。

二、全外顯子組測(cè)序

全外顯子組測(cè)序覆蓋人類基因組中約2萬多個(gè)基因的外顯子區(qū)域，能同時(shí)篩查大量與耳聾相關(guān)的基因。該方法適用于臨床表現(xiàn)不典型或靶向測(cè)序未發(fā)現(xiàn)明確突變的病例，可識(shí)別罕見耳聾基因突變?nèi)鏜YO15A、CDH23等。全外顯子組測(cè)序需通過生物信息學(xué)分析篩選致病性變異，并結(jié)合表型數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

三、全基因組測(cè)序

全基因組測(cè)序是對(duì)全部基因組DNA進(jìn)行測(cè)序，能檢測(cè)外顯子、內(nèi)含子及非編碼區(qū)的變異。該方法可發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)變異、拷貝數(shù)變異等靶向測(cè)序難以覆蓋的突變類型，適用于復(fù)雜型遺傳性耳聾或疑似綜合征性耳聾的診斷。全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)量龐大，需專業(yè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行注釋和臨床關(guān)聯(lián)分析。

四、Sanger測(cè)序

Sanger測(cè)序作為基因檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)，主要用于驗(yàn)證下一代測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的疑似致病突變。該方法通過雙脫氧鏈終止法對(duì)特定基因片段進(jìn)行精準(zhǔn)測(cè)序，結(jié)果準(zhǔn)確度高，但通量較低。Sanger測(cè)序適用于家系驗(yàn)證或?qū)μ囟ǜ哳l突變位點(diǎn)如GJB2 c.235delC進(jìn)行確認(rèn)性檢測(cè)。

五、MLPA技術(shù)

MLPA技術(shù)即多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)，可檢測(cè)基因大片段的缺失或重復(fù)。該方法針對(duì)STRC、OTOA等常發(fā)生拷貝數(shù)變異的耳聾基因，能有效補(bǔ)充測(cè)序技術(shù)對(duì)結(jié)構(gòu)變異檢測(cè)的不足。MLPA探針設(shè)計(jì)與特定基因外顯子匹配，通過毛細(xì)管電泳分析擴(kuò)增產(chǎn)物峰值變化判斷拷貝數(shù)異常。

進(jìn)行遺傳性耳聾基因檢測(cè)前需咨詢臨床遺傳醫(yī)師，明確檢測(cè)目的和適用技術(shù)。檢測(cè)后應(yīng)結(jié)合聽力評(píng)估、影像學(xué)檢查結(jié)果綜合判斷，必要時(shí)進(jìn)行家系驗(yàn)證。對(duì)于已確診遺傳性耳聾的個(gè)體，可通過遺傳咨詢了解再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，孕期可通過產(chǎn)前診斷技術(shù)如羊膜腔穿刺進(jìn)行干預(yù)。日常需避免耳毒性藥物接觸，定期進(jìn)行聽力隨訪，早期發(fā)現(xiàn)聽力下降時(shí)可及時(shí)佩戴助聽器或考慮人工耳蝸植入。