一次高危性行為可能感染艾滋病病毒，但并非絕對。艾滋病病毒感染概率與暴露方式、病毒載量、黏膜完整性等因素有關。
無保護性行為中，接受方感染概率高于插入方，若存在生殖器潰瘍、陰道或肛門黏膜破損等情況，感染風險顯著增加。使用安全套可降低80%以上傳播風險，但無法完全消除。暴露后72小時內服用阻斷藥物可大幅降低感染概率，常見方案包括替諾福韋+恩曲他濱+多替拉韋等三聯(lián)療法。
存在極少數(shù)案例顯示單次暴露即感染，這與感染者處于急性期高病毒載量狀態(tài)有關。但更多研究數(shù)據(jù)表明，持續(xù)無保護性行為才是主要傳播途徑。病毒無法通過完整皮膚侵入，唾液、汗液等體液通常不具備傳染性。
建議高危行為后4-6周進行HIV抗體檢測，窗口期后復查可排除感染。日常應正確使用安全套，避免共用針具，傷口接觸他人血液需立即清洗消毒。確診感染者需盡早啟動抗病毒治療，規(guī)范用藥可使病毒載量降至檢測不到水平，基本消除性傳播風險。