丙肝的病因是丙型肝炎病毒感染,病機(jī)主要涉及病毒直接損傷肝細(xì)胞和免疫介導(dǎo)的肝臟炎癥反應(yīng)。丙肝的傳播途徑主要有血液傳播、性傳播、母嬰傳播等,感染后可能發(fā)展為慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。
丙型肝炎病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后,通過(guò)復(fù)制增殖直接損傷肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)。病毒蛋白如核心蛋白和NS5A蛋白可干擾肝細(xì)胞正常代謝,導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死。這種直接損傷在急性感染期尤為明顯,患者可能出現(xiàn)乏力、食欲減退、黃疸等癥狀。
機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒抗原后,會(huì)激活T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攻擊感染病毒的肝細(xì)胞。這種免疫反應(yīng)雖然有助于清除病毒,但也會(huì)造成肝組織炎癥和纖維化。長(zhǎng)期持續(xù)的免疫損傷是導(dǎo)致慢性肝炎和肝硬化的主要原因。
慢性炎癥刺激下,肝星狀細(xì)胞活化并分泌大量膠原纖維,導(dǎo)致肝內(nèi)纖維組織增生。隨著纖維化程度加重,正常肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞,形成假小葉,最終發(fā)展為肝硬化。纖維化過(guò)程中可能伴隨門(mén)靜脈高壓和肝功能失代償。
丙型肝炎病毒具有高度變異性,特別是包膜蛋白E2的高變區(qū)。這種變異使病毒能逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除,導(dǎo)致感染慢性化。不同基因型的病毒在致病性和治療反應(yīng)上存在差異,其中基因1型較難治愈。
長(zhǎng)期慢性感染可能通過(guò)多種途徑誘發(fā)肝癌。病毒蛋白可干擾細(xì)胞周期調(diào)控蛋白,如P53蛋白功能異常。持續(xù)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生大量活性氧自由基,導(dǎo)致DNA損傷和原癌基因激活。肝硬化背景下的肝細(xì)胞異常增生也是癌變的重要環(huán)節(jié)。
預(yù)防丙肝需避免高危行為如不安全注射和輸血,確診后應(yīng)及時(shí)接受抗病毒治療。目前直接抗病毒藥物如索磷布韋維帕他韋片、格卡瑞韋哌侖他韋片等可有效清除病毒?;颊邞?yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能,保持清淡飲食,避免飲酒和肝毒性藥物,適量運(yùn)動(dòng)有助于改善肝臟代謝功能。
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