PD1是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑,通過(guò)阻斷PD1與PDL1的結(jié)合激活T細(xì)胞殺傷腫瘤,已成為肺癌免疫治療的核心藥物之一。
PD1全稱為程序性死亡受體1,主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。當(dāng)PD1與腫瘤細(xì)胞表面的PDL1結(jié)合時(shí),會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞功能受抑制。PD1抑制劑通過(guò)阻斷這一通路,解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的逃逸,恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊能力。臨床常用的PD1單抗包括帕博利珠單抗注射液、信迪利單抗注射液等。
PD1抑制劑主要用于PDL1高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者,也可與化療聯(lián)合用于部分晚期肺癌的一線治療。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的患者,通常需先進(jìn)行靶向治療。治療前需通過(guò)免疫組化檢測(cè)PDL1表達(dá)水平,并結(jié)合腫瘤突變負(fù)荷等指標(biāo)綜合評(píng)估。
相比傳統(tǒng)化療,PD1抑制劑具有更持久的抗腫瘤效應(yīng)和更低的毒副作用。部分患者可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存,五年生存率顯著提高。該藥通過(guò)激活自身免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,對(duì)轉(zhuǎn)移性病灶同樣有效,且不易產(chǎn)生耐藥性。
常見(jiàn)不良反應(yīng)包括甲狀腺功能異常、皮疹、腹瀉等免疫相關(guān)副作用,多數(shù)為1-2級(jí)。嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)肺炎、結(jié)腸炎、肝炎等,需及時(shí)使用糖皮質(zhì)激素處理。治療期間需定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能、肝腎功能等指標(biāo)。
使用PD1抑制劑前需排除活動(dòng)性自身免疫性疾病患者。治療期間避免接種活疫苗,慎用免疫抑制劑。出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀需警惕免疫性肺炎。建議在具有腫瘤免疫治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下用藥,并建立完善的不良反應(yīng)管理流程。
肺癌患者接受PD1治療期間應(yīng)保持均衡飲食,適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素。避免過(guò)度勞累,保證充足睡眠。定期進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)有助于增強(qiáng)免疫功能。出現(xiàn)發(fā)熱、持續(xù)乏力等不適癥狀需及時(shí)就醫(yī)。治療結(jié)束后仍需按醫(yī)囑定期復(fù)查胸部CT和腫瘤標(biāo)志物,監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展情況。
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