抗維生素D佝僂病屬于X連鎖顯性遺傳病，主要由PHEX基因突變導(dǎo)致腎臟對磷的重吸收障礙和活性維生素D合成不足引起。
1、遺傳機(jī)制
該病致病基因位于X染色體上，女性攜帶一個突變基因即可發(fā)病但癥狀較輕，男性因僅有一條X染色體而癥狀嚴(yán)重。突變導(dǎo)致腎小管磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常，尿磷排泄增加，血磷降低，同時1α-羥化酶活性受抑制，影響維生素D活化。
2、臨床表現(xiàn)
患兒多在1-2歲出現(xiàn)生長遲緩、O型腿、方顱等典型佝僂病體征，伴牙齒發(fā)育不良和肌無力。成人患者可表現(xiàn)為骨軟化癥、病理性骨折，部分女性攜帶者僅有低磷血癥而無骨骼改變。
3、診斷依據(jù)
結(jié)合血磷降低、尿磷增多、堿性磷酸酶升高及X線顯示骨骺端毛刷樣改變可初步診斷?；驒z測發(fā)現(xiàn)PHEX基因突變可確診，需與營養(yǎng)性佝僂病、范可尼綜合征等鑒別。
4、治療原則
需終身補(bǔ)充磷酸鹽合劑和活性維生素D如骨化三醇膠丸。兒童期每日分次口服磷酸氫二鈉溶液，配合阿法骨化醇軟膠囊調(diào)節(jié)鈣磷代謝，定期監(jiān)測血鈣磷及尿鈣水平預(yù)防繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。
5、遺傳咨詢
患者子女有50%遺傳概率，建議孕期進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。女性攜帶者妊娠期需加強(qiáng)血磷監(jiān)測，新生兒出生后應(yīng)盡早篩查。家族成員應(yīng)進(jìn)行基因檢測和血磷檢查。
患者需長期隨訪骨密度和腎功能，每日保證800-1000mg鈣攝入，避免高草酸飲食影響磷吸收。陽光照射有助于皮膚合成維生素D前體，但需注意防曬。建議選擇低強(qiáng)度承重運(yùn)動如游泳，避免跳躍等易導(dǎo)致骨折的動作。出現(xiàn)骨痛或骨折跡象應(yīng)及時復(fù)查調(diào)整用藥方案。