抗維生素D佝僂病是一種由于腎臟對磷的重吸收障礙或維生素D代謝異常導致的遺傳性骨代謝疾病，主要表現為骨骼發(fā)育異常和低磷血癥。該病通常由X染色體連鎖顯性遺傳的PHEX基因突變引起，少數與FGF23過度表達或維生素D受體缺陷有關。
1、遺傳因素
抗維生素D佝僂病多由PHEX基因突變導致，該基因位于X染色體上，呈顯性遺傳模式。女性攜帶者可能出現輕重不等的癥狀，男性患者癥狀通常更顯著。基因缺陷會干擾成纖維細胞生長因子23的降解，導致腎臟磷排泄增加和活性維生素D合成不足。
2、磷代謝異常
患者腎臟近端小管對磷的重吸收功能受損，尿磷排泄量明顯增加，血磷水平持續(xù)降低。長期低磷狀態(tài)會影響骨骼礦化過程，兒童患者表現為生長遲緩、下肢彎曲畸形，成人可能出現骨痛和病理性骨折。
3、維生素D抵抗
盡管患者體內25-羥維生素D水平正常，但1α-羥化酶活性受抑制，導致1，25-二羥維生素D合成不足。這種維生素D代謝異常會進一步加重腸道鈣磷吸收障礙，形成低鈣低磷的惡性循環(huán)。
4、骨骼表現
兒童期典型癥狀包括方顱、肋骨串珠、腕踝關節(jié)增粗及O型腿/X型腿。成人患者常見脊柱側彎、骨盆狹窄和牙齒發(fā)育不良。X線檢查可見骨骨骺端增寬、杯口狀改變及骨小梁結構模糊等特征性表現。
5、診斷治療
確診需結合血磷降低、尿磷增高及基因檢測。治療主要采用中性磷溶液配合骨化三醇膠丸，嚴重畸形需骨科手術矯正。定期監(jiān)測血鈣磷水平和腎功能至關重要，過度補磷可能導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。
患者需終身維持磷補充治療，兒童每日分4-6次服用磷酸鹽制劑，成人劑量根據血磷水平調整。飲食應增加富含磷的食物如魚類、瘦肉和乳制品，避免高植酸食物影響磷吸收。建議每3-6個月復查骨代謝指標和腎臟超聲，警惕長期治療可能引發(fā)的腎鈣化等并發(fā)癥。適度陽光照射有助于皮膚合成維生素D前體，但需注意防曬避免皮膚損傷。