痛風和高尿酸血癥的形成主要與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少等因素有關(guān),常見誘因包括高嘌呤飲食、肥胖、遺傳因素、腎臟疾病及某些藥物影響。
1、嘌呤代謝紊亂
體內(nèi)嘌呤代謝異常會導(dǎo)致尿酸生成過多。嘌呤是核酸的組成成分,通過食物攝入或體內(nèi)細胞分解產(chǎn)生。當嘌呤代謝酶如黃嘌呤氧化酶活性異常時,尿酸合成增加。典型表現(xiàn)為血尿酸水平持續(xù)超過420微摩爾每升,長期可能誘發(fā)痛風性關(guān)節(jié)炎。
2、尿酸排泄障礙
約90%的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄功能下降。腎小球濾過減少或腎小管重吸收增加均會導(dǎo)致血尿酸蓄積。慢性腎臟病、高血壓等疾病可加重排泄障礙,部分利尿劑如氫氯噻嗪也會抑制尿酸排泄。
3、高嘌呤飲食
長期大量攝入動物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等高嘌呤食物會顯著提升血尿酸水平。酒精尤其是啤酒既含嘌呤又抑制尿酸排泄,雙重作用易誘發(fā)急性痛風發(fā)作。建議每日嘌呤攝入控制在150-200毫克。
4、遺傳因素
約30%的痛風患者有家族史,與SLC2A9、ABCG2等基因變異相關(guān)。這些基因突變可導(dǎo)致腎小管尿酸轉(zhuǎn)運蛋白功能異常,使尿酸排泄效率降低。遺傳性嘌呤代謝疾病如Lesch-Nyhan綜合征也會引起尿酸升高。
5、繼發(fā)性因素
某些血液病如白血病化療時大量細胞破壞會釋放嘌呤,腫瘤溶解綜合征是典型代表。長期使用環(huán)孢素、吡嗪酰胺等藥物可能干擾尿酸代謝。銀屑病等慢性炎癥性疾病也常合并高尿酸血癥。
預(yù)防痛風和高尿酸血癥需控制體重在正常范圍,每日飲水2000毫升以上促進尿酸排泄,避免劇烈運動誘發(fā)乳酸堆積。急性發(fā)作期應(yīng)限制活動并抬高患肢,慢性期可遵醫(yī)囑使用苯溴馬隆片、非布司他片等藥物調(diào)節(jié)尿酸水平。定期監(jiān)測血尿酸值,合并腎結(jié)石或腎功能異常者需??齐S訪。