肺腺癌腦轉(zhuǎn)移通常由癌細(xì)胞通過(guò)血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至腦部引起,主要與腫瘤惡性程度高、血管侵犯、免疫逃逸等因素有關(guān)。肺腺癌腦轉(zhuǎn)移可能表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、肢體無(wú)力、癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙等癥狀。
1、血液循環(huán)轉(zhuǎn)移
肺腺癌細(xì)胞可能侵入肺部血管,隨血流進(jìn)入腦部微血管并穿透血腦屏障。這種轉(zhuǎn)移方式多見(jiàn)于腫瘤分化程度低、生長(zhǎng)速度快的病例。患者可能出現(xiàn)突發(fā)性頭痛或局灶性神經(jīng)功能缺損,需通過(guò)頭顱MRI增強(qiáng)掃描確診。
2、淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散
部分肺腺癌可通過(guò)縱隔淋巴管逆行轉(zhuǎn)移至腦膜,形成軟腦膜轉(zhuǎn)移灶。此類(lèi)轉(zhuǎn)移常伴隨腦脊液壓力升高,典型癥狀包括頸項(xiàng)強(qiáng)直、噴射性嘔吐等。腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查可見(jiàn)異型上皮細(xì)胞。
3、腫瘤惡性特征
EGFR突變型肺腺癌更易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,特別是19外顯子缺失突變。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)MMP-9等基質(zhì)金屬蛋白酶,能破壞血腦屏障結(jié)構(gòu)。這類(lèi)患者往往在原發(fā)灶較小時(shí)即出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀。
4、免疫微環(huán)境改變
腦部特殊的免疫豁免環(huán)境使轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分泌的IL-10等細(xì)胞因子會(huì)抑制T細(xì)胞活性,形成有利于轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)的微環(huán)境。PET-CT可見(jiàn)多發(fā)性代謝增高灶。
5、治療抵抗性
血腦屏障會(huì)阻礙多數(shù)化療藥物進(jìn)入腦實(shí)質(zhì),使轉(zhuǎn)移灶對(duì)系統(tǒng)治療反應(yīng)差。既往接受過(guò)靶向治療的患者可能出現(xiàn)獲得性耐藥突變,導(dǎo)致控制中的腦轉(zhuǎn)移灶再次進(jìn)展。全腦放療是常用控制手段。
肺腺癌患者應(yīng)定期進(jìn)行頭顱MRI篩查,特別是有EGFR突變或ALK融合等驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性者。出現(xiàn)不明原因頭痛、視力變化或平衡障礙時(shí)應(yīng)及時(shí)就診。治療期間需保持充足睡眠,避免劇烈頭部運(yùn)動(dòng),飲食注意補(bǔ)充歐米伽3脂肪酸等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。家屬需密切觀察患者精神狀態(tài)變化,預(yù)防跌倒等意外發(fā)生。