肺癌靶向藥物無效時(shí)可通過更換靶向藥物、聯(lián)合化療或免疫治療、基因檢測確認(rèn)耐藥機(jī)制、參與臨床試驗(yàn)、姑息治療等方式干預(yù)。靶向藥物耐藥通常與基因突變、腫瘤異質(zhì)性、藥物代謝異常等因素有關(guān)。
1、更換靶向藥物
若EGFR-TKI類藥物如吉非替尼片、厄洛替尼片耐藥，可檢測T790M突變后改用奧希替尼片。ALK抑制劑耐藥后可嘗試布格替尼片等新一代藥物。更換前需通過組織活檢或液體活檢確認(rèn)新靶點(diǎn)。
2、聯(lián)合化療或免疫治療
靶向藥物聯(lián)合培美曲塞二鈉注射液等化療藥物可延緩耐藥。PD-1抑制劑如帕博利珠單抗注射液適用于PD-L1高表達(dá)患者。聯(lián)合方案需評(píng)估體力狀態(tài)及藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
3、基因檢測確認(rèn)耐藥機(jī)制
二次基因檢測可發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增、HER2突變等繼發(fā)耐藥機(jī)制。采用FoundationOne CDx等大panel檢測能識(shí)別罕見突變，為后續(xù)治療提供依據(jù)。血液檢測陰性時(shí)建議重復(fù)組織活檢。
4、參與臨床試驗(yàn)
針對KRAS G12C突變的Sotorasib片等新藥可通過臨床試驗(yàn)獲取。NCCN指南推薦耐藥患者優(yōu)先考慮匹配的臨床研究，尤其存在NTRK融合等罕見靶點(diǎn)時(shí)。
5、姑息治療
對于廣泛耐藥患者，可采用鹽酸嗎啡緩釋片控制疼痛，聯(lián)合胸腔引流處理惡性胸水。營養(yǎng)支持選用整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑，同步進(jìn)行呼吸康復(fù)訓(xùn)練改善生活質(zhì)量。
靶向治療期間應(yīng)定期復(fù)查CT評(píng)估療效，出現(xiàn)咳嗽加重或體重下降需及時(shí)就診。保持高蛋白飲食如雞蛋、魚肉，避免生冷食物。進(jìn)行八段錦等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)維持心肺功能，心理疏導(dǎo)可加入肺癌患者互助團(tuán)體。嚴(yán)格遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方案，禁止自行停用或增量靶向藥物。