乙型病毒性肝炎病毒耐藥的機(jī)制和規(guī)律
遺傳和變異是生物學(xué)界的基本和共同規(guī)律，HBV也不例外。變異是絕對(duì)的，遺傳是相對(duì)的。根據(jù)數(shù)學(xué)模型推算，HBV復(fù)制的速度每24小時(shí)為1012~1013.HBV，DNA反轉(zhuǎn)錄酶催化3.5kb的前基因組RNA反轉(zhuǎn)錄為子代HBV級(jí)DNA的第一條鏈時(shí)，由于缺乏矯正機(jī)制，錯(cuò)配比例為10-5.根據(jù)這樣的數(shù)據(jù)推算，每24小時(shí)可產(chǎn)生3.2*1010~3.2*1011含有單一點(diǎn)突變的HBVDNA。河南省人民醫(yī)院感染性疾病科尚佳
當(dāng)然，因此產(chǎn)生的不同基因序列的HBV遵循達(dá)爾文進(jìn)化論原則，物競(jìng)天擇，適者生存。有些位點(diǎn)的突變，導(dǎo)致HBV本身的復(fù)制能力喪失，或?qū)е翲BV不能克服宿主的免疫選擇壓力而走向死亡。能夠生存的HBV的復(fù)制能力不同，部分病毒的復(fù)制能力增強(qiáng)或減弱，部分病毒的復(fù)制能力不變。
因?yàn)樵诤塑账犷愃莆锷鲜兄癏BV的突變?cè)缫汛嬖?，而且耐藥位點(diǎn)的出現(xiàn)不依賴于抗病毒藥物，因此，核苷酸類似物耐藥的出現(xiàn)機(jī)制是篩選，而不是藥物的誘導(dǎo)。
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