噬血細(xì)胞綜合征是一種罕見的血液系統(tǒng)過度炎癥反應(yīng)疾病，由免疫系統(tǒng)異常激活導(dǎo)致巨噬細(xì)胞吞噬血細(xì)胞，危及生命需及時治療。遺傳缺陷、感染、腫瘤或自身免疫疾病可能誘發(fā)，治療需控制炎癥、清除誘因及造血干細(xì)胞移植。

1. 遺傳因素

約30%的兒童患者存在PRF1、UNC13D等基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能異常。家族性噬血細(xì)胞綜合征多在2歲前發(fā)病，需通過基因檢測確診。對于這類患者，異基因造血干細(xì)胞移植是根治手段，移植前需用依托泊苷聯(lián)合地塞米松控制炎癥。

2. 感染誘因

EB病毒是最常見觸發(fā)因素，占感染相關(guān)病例的70%。病毒激活免疫系統(tǒng)后，干擾素-γ過度分泌刺激巨噬細(xì)胞活化。巨細(xì)胞病毒、結(jié)核桿菌也可能誘發(fā)。抗病毒治療如更昔洛韋需聯(lián)合免疫球蛋白，嚴(yán)重時需采用DEP方案（多柔比星+依托泊苷+甲潑尼龍）抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴。

3. 惡性腫瘤相關(guān)

淋巴瘤患者中約10%會繼發(fā)該病，特別是T細(xì)胞淋巴瘤。腫瘤細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子，觸發(fā)噬血現(xiàn)象。治療需同步處理原發(fā)癌，R-EPOCH方案（利妥昔單抗+依托泊苷+長春新堿）可同時靶向淋巴瘤和炎癥反應(yīng)。實體瘤轉(zhuǎn)移也可能引發(fā)類似病理過程。

4. 自身免疫疾病

成人Still病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等可能合并巨噬細(xì)胞活化。這類患者需大劑量甲潑尼龍沖擊治療，難治性病例可嘗試蘆可替尼抑制JAK-STAT通路。每周監(jiān)測鐵蛋白水平，數(shù)值超過10000μg/L提示病情惡化。

5. 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合以下8項中5項即可確診：發(fā)熱超過38.5℃、脾大、血細(xì)胞減少（累及2系以上）、甘油三酯升高、纖維蛋白原降低、鐵蛋白≥500μg/L、sCD25升高、骨髓中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象。早期腰穿檢查可發(fā)現(xiàn)腦脊液中出現(xiàn)噬血細(xì)胞。

噬血細(xì)胞綜合征病死率超過40%，從發(fā)熱到多器官衰竭進(jìn)展僅需2-3周。確診后應(yīng)立即啟動HLH-94或HLH-2004方案治療，8周內(nèi)未緩解需考慮移植。康復(fù)患者需終身隨訪NK細(xì)胞活性，警惕復(fù)發(fā)。日常避免生冷食物，接種滅活疫苗替代活疫苗。