奧拉帕利成為首個在日本獲批的PARP抑制劑
關(guān)鍵詞：
[gBRCAm]
n=295
奧拉帕利
70%(HR0.30[95%CI,0.22-0.41],P中位數(shù)19.1個月vs5.5個月,基于研究者評估分析)
數(shù)據(jù)尚未成熟
安慰劑
研究19
[PSROC*]
n=265
奧拉帕利
65%(HR0.35[95%CI,0.25-0.49],P中位數(shù)8.4個月vs4.8個月)
27%(HR0.73[95%CI,0.55-0.95];
中位數(shù)29.8個月vs27.8個月)
*PSR=鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌
在SOLO-2試驗中,奧拉帕利組最常見不良事件(≥20%患者發(fā)生)包括惡心(66.7％)、貧血(39.0％)、疲勞(29.7％)、嘔吐(25.6％)、乏力(24.1％)和味覺障礙(23.1％)。
在Study19中,奧拉帕利組最常見不良事件(≥20%患者發(fā)生)包括惡心(64.0％)、疲勞(43.4％)和嘔吐(21.3％)。
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關(guān)于日本卵巢癌患者的情況
卵巢癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率第七位的惡性腫瘤,也是女性中因癌癥死亡的第八位常見原因。在日本,每年有超過9000名婦女被確診患有卵巢癌,五年生存率為58％,是所有婦科癌癥中最低的。2012年,有4758名卵巢癌女性患者死亡,每兩名患者中就有一名死亡。由于復(fù)發(fā)卵巢癌尚無法治愈,治療的主要目的是盡可能延緩疾病進展,改善或維持患者的生活質(zhì)量。
關(guān)于SOLO-2試驗
SOLO-2是一項隨機、雙盲、多中心的III期臨床研究,旨在評估在鉑敏感復(fù)發(fā)性gBRCA突變的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者中,奧拉帕利對比安慰劑作為單藥維持治療的療效。該試驗是由歐洲婦科腫瘤試驗組織網(wǎng)絡(luò)(ENGOT)和國家卵巢癌調(diào)查研究組織(GINECO)合作開展的,隨機分組了295名記錄攜帶生殖系BRCA1或BRCA2突變的患者,且既往接受過至少2線含鉑化療方案后完全緩解或部分緩解。符合條件的患者隨機接受奧拉帕利(300mg片劑,每日兩次)或安慰劑(每日兩次)治療。
關(guān)于研究19
研究19是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期臨床研究,旨在評估在復(fù)發(fā)性高級別漿液性卵巢癌患者中,奧拉帕利對比安慰劑的療效和安全性。試驗將265名患者隨機分組,無論是否攜帶BRCA突變。患者需要此前至少完成兩線含鉑化療以及接受最近的治療方案后疾病暫時緩解。符合條件的患者隨機接受奧拉帕利單藥維持治療(400mg膠囊,每日兩次)或匹配劑量的安慰劑。
關(guān)于Lynparza(奧拉帕利)
奧拉帕利是一種創(chuàng)新的首個口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑藥物,可以利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)(DDR)途徑的缺陷,優(yōu)先殺死癌細胞。相關(guān)體外研究已顯示,由奧拉帕利誘導(dǎo)的細胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過程,并促進了PARP-DNA復(fù)合物的形成,最終導(dǎo)致DNA損傷與癌細胞的死亡。
奧拉帕利作為業(yè)界領(lǐng)先的靶向癌細胞DNA損傷反應(yīng)(DRR)機制的新型產(chǎn)品,是阿斯利康在該產(chǎn)品線的基石。
阿斯利康與默沙東的腫瘤戰(zhàn)略合作