對(duì)肺特別好的“3種蔬菜”，冬天要多吃，應(yīng)季營(yíng)養(yǎng)高，人人吃得起
關(guān)鍵詞：蔬菜
CFDA兩天連發(fā)四文意味著什么？藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}解決得如何？一致性評(píng)價(jià)有何新進(jìn)展？MAH制度試點(diǎn)能否提前結(jié)束？藥品研發(fā)生態(tài)環(huán)境如何凈化？下一階段的重點(diǎn)工作目標(biāo)是什么？在2017中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)上,CFDA副局長(zhǎng)孫咸澤對(duì)這些問(wèn)題一一解答。
9月23日,雁棲湖畔。第九屆中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)正式開(kāi)幕,CFDA副局長(zhǎng)孫咸澤出席會(huì)議并發(fā)表了演講。
藥監(jiān)改革無(wú)疑是當(dāng)下整個(gè)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最為關(guān)心的話題,可以說(shuō)沒(méi)有之一。在會(huì)議中,孫咸澤重點(diǎn)明確了藥審改革的分階段任務(wù)目標(biāo)?！叭绻f(shuō)我們第一階段的改革是解決藥品的質(zhì)量問(wèn)題,下一階段的藥品監(jiān)管改革的總目標(biāo)就是與國(guó)際接軌?；驹瓌t是,強(qiáng)化法制思維,要在法制的框架內(nèi)做好頂層設(shè)計(jì),以藥品管理法的實(shí)施為龍頭,依法履職,依法監(jiān)管?！?/p>
作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng),中國(guó)藥物創(chuàng)新體系建設(shè)不斷加強(qiáng),醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增速顯著高于其他國(guó)家,然而諸多問(wèn)題仍然存在,可及性、質(zhì)量療效、數(shù)據(jù)造假、偷工減料、申請(qǐng)積壓等,既影響限制了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展,更無(wú)法滿足人民群眾對(duì)有效安全藥品的實(shí)際需求。
而改革正在發(fā)生。孫咸澤表示,圍繞著提高藥品質(zhì)量的總目標(biāo),CFDA推進(jìn)落實(shí)44號(hào)文件也出臺(tái)了一系列改革措施,“可以說(shuō),始于2015年的這一輪藥品監(jiān)管改革已經(jīng)是舟至中流、車爬半坡,不奮起則前功盡棄,半途而廢?！痹谘葜v中,孫咸澤的表述鏗鏘有力,將這一輪藥品監(jiān)管改革堅(jiān)持下去的決心展露無(wú)遺。
藥品審評(píng)積壓不再是問(wèn)
題
“目前,等待審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年高峰時(shí)的2.2萬(wàn)件降低至3755件。”演講開(kāi)始不久,孫咸澤便對(duì)當(dāng)下藥品注冊(cè)申請(qǐng)情況進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹,而值得注意的是,就在幾天前舉辦的煙臺(tái)會(huì)議上,這個(gè)數(shù)字還是4000+。這也即意味著,在短短一周的時(shí)間內(nèi),藥品審評(píng)積壓已減少了近300件,藥監(jiān)改革之后藥品審評(píng)的效率提升可見(jiàn)一斑。
孫咸澤透露,目前藥品審評(píng)積壓?jiǎn)栴}已經(jīng)有望如期解決,其中化學(xué)藥和疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、中藥民族藥各類注冊(cè)申請(qǐng)已實(shí)現(xiàn)按時(shí)限審評(píng)。這背后是CFDA的大量有力動(dòng)作,包括采用政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的方法,也包括按照新藥研發(fā)與評(píng)價(jià)規(guī)律,建立適應(yīng)證團(tuán)隊(duì)和規(guī)范申請(qǐng)人交流溝通機(jī)制,以適應(yīng)證團(tuán)隊(duì)方式開(kāi)展技術(shù)審評(píng)。目前,藥品審評(píng)審批隊(duì)伍人員已由2015年初的100余人增加至目前600余人。
“對(duì)于新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng),由臨床部為主審報(bào)告部、其他專業(yè)為支撐組織審評(píng),現(xiàn)在已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)在法定時(shí)限內(nèi)完成審評(píng)任務(wù)的目標(biāo)；對(duì)于新藥上市申請(qǐng),由臨床審評(píng)部為主審報(bào)告部、其他專業(yè)為支撐開(kāi)展審評(píng),審評(píng)時(shí)限已明顯縮短?！睂O咸澤表示,尤其是為了下一階段的藥品監(jiān)管改革,更要?jiǎng)訂T更多臨床試驗(yàn)資源并加強(qiáng)監(jiān)管,包括取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定,改為備案管理；鼓勵(lì)社會(huì)資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開(kāi)展臨床試驗(yàn)；完善倫理委員會(huì)機(jī)制,提高倫理審查效率,“可以設(shè)立區(qū)域性的倫理委員會(huì),在多中心牽頭單位通過(guò)審查的其他單位可以不用再審查,也包括接受境外臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),支持臨床試驗(yàn)開(kāi)展拓展性的臨床試驗(yàn),比如在臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)藥品對(duì)其他病種也有效,那么我們也支持開(kāi)展其他病種的拓展試驗(yàn),但數(shù)據(jù)造假行為要嚴(yán)肅查處?！?/p>
能明顯感受到的是,CFDA正在以雷霆之勢(shì),在具體的細(xì)節(jié)層面為解決藥品審評(píng)積壓?jiǎn)栴}謀篇布局。此前按照《藥品技術(shù)審評(píng)原則和程序》規(guī)定,對(duì)技術(shù)審評(píng)完成后須開(kāi)展樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品檢驗(yàn)工作的品種,由藥審中心業(yè)務(wù)管理部負(fù)責(zé)對(duì)其生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)抽樣檢驗(yàn)報(bào)告以及技術(shù)審評(píng)報(bào)告進(jìn)行綜合,形成“三合一”綜合意見(jiàn),而孫咸澤表示,現(xiàn)在影響審評(píng)也主要體現(xiàn)在“三合一”,下一步CFDA計(jì)劃組建一個(gè)特設(shè)機(jī)構(gòu),注重加強(qiáng)注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床核查等方面的銜接,從而把“三合一”再統(tǒng)一起來(lái)。接下來(lái)還要有一系列動(dòng)作,藥品審評(píng)審評(píng)積壓?jiǎn)栴}的解決速度將會(huì)更快。
兩天連發(fā)四文鼓勵(lì)藥品創(chuàng)
新
2017年5月,CFDA兩天內(nèi)密集發(fā)布四項(xiàng)文件,即后來(lái)被業(yè)界所知的51-54號(hào)文,向社會(huì)公開(kāi)征求對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新文件的意見(jiàn)。而7月19日,中央深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組也專門(mén)通過(guò)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》,明確要改革完善審評(píng)審批制度,激發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力。
鼓勵(lì)藥品的創(chuàng)新與仿制已然成為當(dāng)下中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大背景。“要研究建立數(shù)據(jù)保護(hù)制度、專利期限補(bǔ)償制度、藥品審評(píng)與專利鏈接制度等,使創(chuàng)新者受到激勵(lì)?！睂O咸澤在會(huì)議中表示,“鼓勵(lì)企業(yè)挑戰(zhàn)專利,鼓勵(lì)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種發(fā)揮價(jià)格優(yōu)勢(shì),替代原研藥,更好的解決可及性問(wèn)題?！?/p>
完善國(guó)家醫(yī)保藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制則是創(chuàng)新藥品的另一保障,“支持創(chuàng)新藥按規(guī)定及時(shí)納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍,支持創(chuàng)新藥和首仿藥招標(biāo)采購(gòu)?！睂O咸澤表示,創(chuàng)新本就不是一件容易的事情,因此希望科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)加大研發(fā)投入,社會(huì)資金也更多地投向藥品研發(fā),爭(zhēng)取由“跟跑者”轉(zhuǎn)變?yōu)椤巴姓摺?努力成為“領(lǐng)跑者”。
而作為對(duì)于創(chuàng)新藥品以及臨床急需藥品的支持,CFDA目前已將一批具備明顯臨床價(jià)值的產(chǎn)品納入優(yōu)先審評(píng)?！敖刂?017年9月21日,共有341個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)范圍,包括一批’全球新’的藥物,如重組埃博拉病毒疫苗獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床、13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批準(zhǔn)上市等,也包括34個(gè)兒童用藥也一并納入優(yōu)先審評(píng)范圍。
一致性評(píng)價(jià)“一批兩件”,企業(yè)少跑
腿
“目前已發(fā)布一致性評(píng)價(jià)各類配套文件25個(gè),受理仿制藥參比制劑備案5820個(gè),已發(fā)布8批參比制劑610個(gè),BE備案173個(gè)。”談起當(dāng)下正如火如荼進(jìn)行的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià),孫咸澤如數(shù)家珍?！翱梢哉f(shuō)一致性評(píng)價(jià)的所有政策方面的信息,基本上發(fā)布得差不多了?！?/p>
而備受關(guān)注的289目錄,一致性評(píng)價(jià)工作也已進(jìn)行到了尾聲階段。孫咸澤透露了參比制劑目錄中的一個(gè)小規(guī)律,算上即將發(fā)布的第9批和第10批參比制劑目錄,“凡是單號(hào),如第1、3、5、7、9批,所涉及的產(chǎn)品都是289目錄內(nèi)的,而2、4、6、8、10則是289目錄外的。到目前,289目錄內(nèi)只剩下4個(gè)品種,而大家對(duì)于289目錄之外的產(chǎn)品關(guān)注度非常高,因此從第11批開(kāi)始,就不再如此區(qū)分了?！?/p>
孫咸澤表示,目前一致性評(píng)價(jià)過(guò)工作已經(jīng)由推動(dòng)、宣傳、普及、研究,轉(zhuǎn)入到了全面受理與評(píng)價(jià)階段,而這離不開(kāi)藥審中心做的許多工作,包括提高審評(píng)審批的透明度、優(yōu)化一致性評(píng)價(jià)的工作流程、研究一致性評(píng)價(jià)工作的重點(diǎn)和難題、發(fā)布一致性評(píng)價(jià)的受理、技術(shù)水平等相關(guān)技術(shù)要求等,孫咸澤表示,目前藥審中心也接受關(guān)于一致性評(píng)價(jià)的網(wǎng)絡(luò)、現(xiàn)場(chǎng)咨詢,并開(kāi)展專題培訓(xùn),引導(dǎo)受理人有序開(kāi)展工作?！艾F(xiàn)在已經(jīng)有40個(gè)結(jié)束一致性評(píng)價(jià)研究的申請(qǐng)報(bào)到了藥審中心,正在立卷審查。另外我們對(duì)工藝核對(duì)、藥品批準(zhǔn)檔案、藥品通用電子文檔等基礎(chǔ)性工作,也在按照原計(jì)劃向前推進(jìn)?！?/p>
更實(shí)質(zhì)性的體現(xiàn)在于工作內(nèi)容的調(diào)整。孫咸澤在會(huì)議中提到,由于80%以上的品種都需要做補(bǔ)充申請(qǐng),為了提高效率,一致性評(píng)價(jià)工作的重點(diǎn)由此前中檢院牽頭調(diào)整為藥審中心牽頭,企業(yè)一個(gè)批件上來(lái),只要標(biāo)明是一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng),CFDA一件兩批,從而不影響企業(yè)注冊(cè)的進(jìn)度。
與此同時(shí),MAH試點(diǎn)進(jìn)展順利,截至2017年7月31日,10個(gè)試點(diǎn)省(市)申請(qǐng)人提出的MAH試點(diǎn)品種相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)450件,其中臨床試驗(yàn)申請(qǐng)200件,上市申請(qǐng)161件,補(bǔ)充申請(qǐng)89件,而截至2017年5月,也有包括吉非替尼、蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊、九味黃連解毒軟膏在內(nèi)的三個(gè)品種成為試點(diǎn)品種。但落實(shí)MAH法律責(zé)任同樣也是一個(gè)落實(shí)藥品安全以及全生命周期、全鏈條管理的重要抓手,尤其是個(gè)人申報(bào)持有人,如何擔(dān)負(fù)責(zé)任還需要進(jìn)一步研究。
藥品研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)重拳凈
化
鼓勵(lì)創(chuàng)新的制度環(huán)境離不開(kāi)嚴(yán)格的監(jiān)管。根據(jù)孫咸澤在會(huì)議中的講話,在2016年,CFDA對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)組織開(kāi)展飛行檢查45家次,跟蹤檢查210家次,對(duì)49個(gè)藥品品種實(shí)施境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,組織對(duì)269個(gè)品種2萬(wàn)批次藥品抽檢,向471家企業(yè)發(fā)出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提示函,收回藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書(shū)33張,整頓藥品流通秩序,立案查處批發(fā)企業(yè)1345家,責(zé)令整改4224家,移送公安機(jī)關(guān)47家,吊銷和注銷藥品經(jīng)營(yíng)許可證241家,撤銷和收回藥品GSP證書(shū)437張……
堅(jiān)持科學(xué)態(tài)度,落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求,并貫穿在上市前和上市后的全過(guò)程,對(duì)藥品全生命周期實(shí)現(xiàn)全程監(jiān)管,無(wú)疑是下一階段藥品監(jiān)管改革,并與國(guó)際接軌的必由之路。孫咸澤表示,接下來(lái)還將繼續(xù)通過(guò)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查、飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、專項(xiàng)整治等多種方式,實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理。而除了生產(chǎn)、研發(fā)之外,也包括規(guī)范醫(yī)藥代表學(xué)術(shù)推廣行為,“以醫(yī)藥代表名義進(jìn)行經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的,按非法經(jīng)營(yíng)藥品查處。
同時(shí),對(duì)于以前批準(zhǔn)上市的藥品,在規(guī)定期限內(nèi),通不過(guò)一致性評(píng)價(jià)的要退市；長(zhǎng)期不生產(chǎn)的,違規(guī)改變工藝的,沒(méi)有履行上市后研究,特別是四期臨床和安全評(píng)價(jià),以及藥物檢測(cè)責(zé)任、安全有效性、質(zhì)量穩(wěn)定性存在問(wèn)題的,要進(jìn)一步的清理糾正,性質(zhì)嚴(yán)重的要退市；要研究制訂藥品退市的標(biāo)準(zhǔn)、條件和程序。