艾滋病是由人類免疫缺陷病毒HIV感染引起的慢性傳染病,其致病機(jī)理主要涉及病毒攻擊免疫系統(tǒng)、破壞CD4+T淋巴細(xì)胞、導(dǎo)致免疫缺陷三個階段。
HIV通過識別CD4受體和輔助受體進(jìn)入宿主細(xì)胞,病毒包膜糖蛋白gp120與CD4分子結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變,進(jìn)一步與CCR5或CXCR4等趨化因子受體結(jié)合,介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合。病毒RNA在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下合成DNA并整合到宿主基因組中,形成前病毒潛伏感染。
病毒在CD4+T細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞溶解死亡,同時未被感染的CD4+T細(xì)胞也會通過旁觀者效應(yīng)凋亡。病毒蛋白如gp120可誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng),使免疫系統(tǒng)誤攻擊正常T細(xì)胞。胸腺功能受損導(dǎo)致新生T細(xì)胞生成減少,最終造成CD4+T細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性下降。
當(dāng)CD4+T細(xì)胞計數(shù)低于200個/μL時進(jìn)入艾滋病期,細(xì)胞免疫和體液免疫功能全面崩潰。Th1/Th2細(xì)胞比例失衡導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)異常,樹突狀細(xì)胞抗原提呈功能受損,記憶T細(xì)胞庫耗竭?;颊叱霈F(xiàn)機(jī)會性感染和惡性腫瘤,常見卡波西肉瘤、肺孢子菌肺炎等艾滋病指征性疾病。
HIV可潛伏在靜息記憶CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等長期存活細(xì)胞中形成病毒儲存庫。這些細(xì)胞不表達(dá)病毒抗原,可逃避免疫清除,成為抗病毒治療的主要障礙。病毒在潛伏與激活狀態(tài)間切換,導(dǎo)致停藥后病毒反彈。
即使通過抗病毒治療控制病毒復(fù)制,殘余的病毒蛋白和微生物易位仍可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)激活。炎癥因子如IL-6、TNF-α水平升高,加速免疫衰老和內(nèi)皮功能障礙,增加心血管疾病等非艾滋病定義性疾病風(fēng)險。
艾滋病患者需堅持規(guī)范抗病毒治療以抑制病毒復(fù)制,定期監(jiān)測CD4+T細(xì)胞計數(shù)和病毒載量。保持均衡營養(yǎng)攝入,適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,避免生冷食物。進(jìn)行適度有氧運(yùn)動增強(qiáng)體質(zhì),但需防止過度疲勞。嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,不可擅自停藥,出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉等異常癥狀應(yīng)及時就醫(yī)。
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