去甲基化治療是一種通過抑制DNA甲基化酶活性或清除甲基化標記來逆轉(zhuǎn)基因異常沉默的靶向治療手段,主要用于骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
DNA甲基化是表觀遺傳修飾的重要方式,異常甲基化會導致抑癌基因沉默。去甲基化藥物如地西他濱、阿扎胞苷能特異性結(jié)合DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,使過度甲基化的基因啟動子區(qū)域去甲基化,恢復(fù)抑癌基因表達。這類藥物需通過靜脈注射或皮下給藥,治療周期通常為5-7天,間隔4周重復(fù)。治療期間需密切監(jiān)測血常規(guī),常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和發(fā)熱性中性粒細胞減少。臨床數(shù)據(jù)顯示,約半數(shù)骨髓增生異常綜合征患者經(jīng)去甲基化治療后輸血需求減少,部分患者可獲得血液學改善。對于老年急性髓系白血病患者,該療法可延長生存期且耐受性優(yōu)于傳統(tǒng)化療。
接受去甲基化治療期間應(yīng)保持高蛋白飲食,適量補充維生素B12和葉酸,避免生冷食物以防感染。治療前后需定期進行骨髓穿刺和基因檢測評估療效,出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或出血傾向應(yīng)及時就醫(yī)。保持口腔清潔,使用軟毛牙刷減少牙齦出血風險,適度進行低強度運動維持機體功能。
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