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藥物性肝損傷的發(fā)病原因是什么

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藥物性肝損傷可能由遺傳代謝異常、藥物毒性作用、免疫反應(yīng)、基礎(chǔ)肝病狀態(tài)、藥物相互作用等原因引起。藥物性肝損傷通常表現(xiàn)為乏力、食欲減退、黃疸、肝區(qū)疼痛、尿色加深等癥狀。

1、遺傳代謝異常

部分人群因遺傳性酶缺陷導(dǎo)致藥物代謝異常，如CYP450酶基因多態(tài)性可影響對(duì)乙酰氨基酚等藥物的解毒過(guò)程。這類(lèi)患者可能出現(xiàn)藥物蓄積性肝損傷，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴凝血功能障礙。臨床需通過(guò)基因檢測(cè)明確診斷，治療上需立即停用可疑藥物，必要時(shí)使用乙酰半胱氨酸注射液進(jìn)行解毒。

2、藥物毒性作用

某些藥物如抗結(jié)核藥利福平膠囊、化療藥環(huán)磷酰胺片具有直接肝細(xì)胞毒性，其活性代謝產(chǎn)物可破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。這類(lèi)損傷常在用藥1-4周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等前驅(qū)癥狀，隨后發(fā)生肝細(xì)胞壞死。治療需及時(shí)停用致病藥物，嚴(yán)重者可短期使用注射用還原型谷胱甘肽保護(hù)肝細(xì)胞。

3、免疫反應(yīng)

藥物作為半抗原觸發(fā)免疫應(yīng)答，如抗癲癇藥卡馬西平片可誘發(fā)超敏反應(yīng)性肝炎。特征表現(xiàn)為用藥后出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多伴皮膚黏膜損害，肝組織可見(jiàn)肉芽腫形成。治療需永久禁用相關(guān)藥物，急性期可口服醋酸潑尼松片控制炎癥反應(yīng)。

4、基礎(chǔ)肝病狀態(tài)

慢性病毒性肝炎、脂肪肝等基礎(chǔ)肝病患者更易發(fā)生藥物性肝損傷。這類(lèi)人群肝臟儲(chǔ)備功能下降，對(duì)氯丙嗪片等中樞神經(jīng)藥物的代謝能力減弱。臨床表現(xiàn)為原有肝病癥狀加重，治療需在保肝治療基礎(chǔ)上調(diào)整用藥方案，如改用注射用門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸改善代謝。

5、藥物相互作用

多種藥物聯(lián)用可能競(jìng)爭(zhēng)代謝酶導(dǎo)致毒性積累，如紅霉素腸溶片與辛伐他汀片聯(lián)用會(huì)抑制CYP3A4酶活性。這類(lèi)損傷常見(jiàn)于老年多病共存患者，表現(xiàn)為用藥后突發(fā)轉(zhuǎn)氨酶急劇升高。預(yù)防需嚴(yán)格審核用藥清單，發(fā)生損傷后需停用相互作用藥物并靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿注射液。

藥物性肝損傷患者應(yīng)保持低脂高蛋白飲食，適量補(bǔ)充維生素B族和維生素E，避免進(jìn)食霉變食物。日常需嚴(yán)格記錄用藥史，就診時(shí)主動(dòng)向醫(yī)生說(shuō)明近期使用過(guò)的所有藥物及保健品。建議每3-6個(gè)月復(fù)查肝功能，出現(xiàn)皮膚黃染或尿液顏色異常時(shí)及時(shí)就醫(yī)。合并慢性肝病患者用藥前應(yīng)進(jìn)行藥物代謝基因檢測(cè)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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