甲氨蝶呤通過抑制二氫葉酸還原酶和干擾嘌呤代謝發(fā)揮抗風濕作用，是治療類風濕關節(jié)炎等風濕病的核心藥物。
甲氨蝶呤屬于抗代謝類抗風濕藥，其作用機制主要針對免疫系統(tǒng)過度活化。該藥物進入體內后轉化為多聚谷氨酸化代謝產物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶活性，阻斷二氫葉酸向四氫葉酸的轉化過程。四氫葉酸作為一碳單位轉移的重要輔酶，其缺乏會導致嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻。甲氨蝶呤還可抑制胸苷酸合成酶，進一步干擾DNA合成。這些作用共同導致淋巴細胞增殖受抑制，特別是對活化T細胞的抑制作用顯著，從而減輕關節(jié)滑膜炎癥。在風濕病治療中，甲氨蝶呤能降低炎性細胞因子如腫瘤壞死因子α和白介素6的產生，改善關節(jié)腫脹和疼痛癥狀。長期使用可延緩關節(jié)骨質破壞進展。
使用甲氨蝶呤治療風濕病期間需要定期監(jiān)測血常規(guī)和肝功能。日常應保持均衡飲食，適量補充富含葉酸的蔬菜水果如菠菜和橙子，但不可擅自服用葉酸補充劑。避免飲酒和接觸感染源，注意口腔衛(wèi)生。用藥期間出現發(fā)熱、咽痛等感染癥狀應及時就醫(yī)。育齡期患者需嚴格避孕，停藥后至少3個月方可計劃妊娠。建議在風濕免疫科醫(yī)師指導下規(guī)范用藥，不可自行調整劑量。