嗜血綜合癥是一組以免疫系統(tǒng)過度活化、大量炎癥因子釋放導(dǎo)致危及生命的過度炎癥狀態(tài)為特征的疾病，主要分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類。

一、原發(fā)性嗜血綜合癥

原發(fā)性嗜血綜合癥通常與遺傳基因缺陷有關(guān)，屬于常染色體隱性或性聯(lián)隱性遺傳病。患者因控制免疫細胞功能的特定基因發(fā)生突變，導(dǎo)致細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞功能缺陷，無法正常清除被感染的細胞或活化的免疫細胞，從而引發(fā)失控的免疫活化。該類型多在嬰幼兒或兒童期發(fā)病，病情往往較為兇險，可表現(xiàn)為持續(xù)高熱、肝脾腫大、全血細胞減少以及凝血功能障礙。診斷依賴于基因檢測。治療上，除對癥支持治療外，核心方案是盡快進行造血干細胞移植，以重建正常的免疫系統(tǒng)。在等待移植期間，常采用依托泊苷注射液、環(huán)孢素軟膠囊、地塞米松磷酸鈉注射液等藥物組成的化療方案進行誘導(dǎo)緩解治療。

二、繼發(fā)性嗜血綜合癥

繼發(fā)性嗜血綜合癥由其他基礎(chǔ)疾病或誘因引發(fā)，無明確的遺傳背景。感染是最常見的誘因，尤其是病毒感染，如EB病毒、巨細胞病毒感染。自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、成人斯蒂爾病，也是重要原因。惡性腫瘤，特別是淋巴瘤，可直接誘發(fā)該癥。其病理機制是基礎(chǔ)疾病持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致巨噬細胞、T淋巴細胞過度活化并分泌大量炎癥因子，形成“細胞因子風暴”，攻擊自身組織器官。臨床表現(xiàn)與原發(fā)性類似，但治療需針對原發(fā)病。例如，感染相關(guān)者需積極抗感染；腫瘤相關(guān)者需化療；自身免疫病相關(guān)者需使用免疫抑制劑，如甲潑尼龍片、他克莫司膠囊等進行控制。

三、主要病理機制

無論原發(fā)性或繼發(fā)性，其核心病理機制均為免疫調(diào)節(jié)失衡。活化的T淋巴細胞和巨噬細胞不受控制地增殖，并大量釋放白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ等炎癥因子。這些細胞因子不僅進一步活化更多免疫細胞，形成惡性循環(huán)，還會直接損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)。過度的炎癥反應(yīng)會抑制骨髓造血功能，引起貧血、血小板減少；攻擊肝臟導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸；損傷神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)意識改變、抽搐。理解這一“細胞因子風暴”機制是診斷和治療的關(guān)鍵。

四、診斷標準與檢查

診斷嗜血綜合癥需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及組織病理學發(fā)現(xiàn)。目前國際上廣泛采用HLH-2004診斷標準，滿足以下8條中的5條即可診斷：發(fā)熱、脾大、血細胞減少、高甘油三酯血癥或低纖維蛋白原血癥、骨髓或淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象、自然殺傷細胞活性降低或缺失、鐵蛋白水平顯著升高、可溶性白細胞介素-2受體水平升高。關(guān)鍵檢查包括全血細胞計數(shù)、凝血功能、血清鐵蛋白、骨髓穿刺活檢以及上述特異性免疫學指標檢測。對于疑似原發(fā)性者，需進行相關(guān)基因測序。

五、治療原則與預(yù)后

治療遵循分層原則，目標是迅速抑制過度炎癥、治療誘因、支持臟器功能。初始治療多采用HLH-94或HLH-2004方案，即聯(lián)合使用地塞米松和依托泊苷進行化療，必要時加用環(huán)孢素。對于難治性或重癥患者，可能使用抗胸腺細胞球蛋白或白細胞介素-1受體拮抗劑如阿那白滯素注射液。繼發(fā)性患者必須同步治療原發(fā)病。原發(fā)性患者及部分難治性繼發(fā)性患者，造血干細胞移植是可能根治的手段。預(yù)后差異大，取決于病因、治療時機及并發(fā)癥控制情況，早期診斷和強力治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

嗜血綜合癥病情進展迅速，一旦出現(xiàn)不明原因的持續(xù)高熱伴肝脾腫大、血細胞進行性下降，須立即就醫(yī)。確診后，患者需在血液科或風濕免疫科專科醫(yī)生指導(dǎo)下進行系統(tǒng)治療，治療期間需密切監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及炎癥指標，嚴格預(yù)防感染，并保證充足的營養(yǎng)支持，飲食上建議采用高蛋白、易消化的食物，避免生冷及可能引起感染的不潔飲食。家屬需配合醫(yī)護人員，做好患者的心理疏導(dǎo)與生活護理。