膠質(zhì)瘤的遺傳機(jī)制主要與基因突變和家族遺傳傾向有關(guān)，但多數(shù)病例為散發(fā)性而非直接遺傳。膠質(zhì)瘤的發(fā)生可能與神經(jīng)纖維瘤病1型、李-佛美尼綜合征等遺傳性疾病相關(guān)，也可能由TP53、IDH1等基因的體細(xì)胞突變引起。
1、遺傳綜合征關(guān)聯(lián)
部分膠質(zhì)瘤患者存在明確的遺傳綜合征背景。神經(jīng)纖維瘤病1型由NF1基因突變導(dǎo)致，患者易發(fā)生低級別膠質(zhì)瘤如視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。李-佛美尼綜合征與TP53基因突變相關(guān)，可增加高級別膠質(zhì)瘤發(fā)病概率。這類遺傳性疾病可通過基因檢測早期篩查，建議有家族史者進(jìn)行遺傳咨詢。
2、體細(xì)胞基因突變
散發(fā)性膠質(zhì)瘤常見IDH1/2、TERT啟動子等基因的獲得性突變。IDH1突變多見于年輕患者的低級別膠質(zhì)瘤，與表觀遺傳修飾異常相關(guān)。這類突變屬于后天形成，不會直接遺傳給后代，但可能影響腫瘤的惡性進(jìn)展和治療反應(yīng)。
3、表觀遺傳調(diào)控異常
DNA甲基化模式改變?nèi)鏜GMT基因啟動子甲基化，可能通過影響DNA修復(fù)能力促進(jìn)膠質(zhì)瘤發(fā)生。這類表觀遺傳變化雖不改變基因序列，但可能通過跨代表觀遺傳影響后代患病風(fēng)險，目前仍需更多研究證實(shí)。
4、家族聚集現(xiàn)象
約5%膠質(zhì)瘤患者存在家族史，一級親屬患病風(fēng)險增加2-3倍。這種聚集性可能源于共享的易感基因變異或共同環(huán)境暴露。全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)多個膠質(zhì)瘤相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，如TERT、RTEL1基因區(qū)域。
5、環(huán)境與遺傳交互
電離輻射等環(huán)境因素可能誘發(fā)遺傳易感個體的基因突變。某些DNA修復(fù)基因多態(tài)性可能降低機(jī)體對致癌物的防御能力。這種基因-環(huán)境相互作用解釋了為何相同暴露下僅部分個體發(fā)生腫瘤。
對于有膠質(zhì)瘤家族史的人群，建議定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，避免電離輻射暴露，保持健康生活方式。若出現(xiàn)持續(xù)頭痛、視力變化或性格改變等癥狀應(yīng)及時就診。目前尚無確切的預(yù)防手段，但遺傳咨詢有助于評估個體風(fēng)險，早期發(fā)現(xiàn)可通過手術(shù)聯(lián)合放化療改善預(yù)后。