胎兒畸形多發(fā)生在妊娠第3-8周胚胎器官形成期，部分類型可能持續(xù)至妊娠中晚期。主要致畸階段與胚胎發(fā)育關(guān)鍵期重疊，涉及遺傳因素、環(huán)境暴露、母體疾病等多重原因。

1、遺傳因素

染色體異常如唐氏綜合征、18三體綜合征等可能在受精卵形成時(shí)已存在，常表現(xiàn)為心臟畸形、神經(jīng)管缺陷等結(jié)構(gòu)異常。基因突變導(dǎo)致的代謝性疾病如苯丙酮尿癥，需通過新生兒篩查確診。建議有家族遺傳病史的夫婦進(jìn)行孕前基因檢測，妊娠期可通過無創(chuàng)DNA或羊水穿刺排查風(fēng)險(xiǎn)。

2、藥物致畸

妊娠早期使用異維A酸膠囊、甲氨蝶呤片等明確致畸藥物，可能導(dǎo)致顱面部畸形或肢體短缺。部分抗生素如四環(huán)素類可影響胎兒骨骼發(fā)育，抗癲癇藥丙戊酸鈉片增加神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。孕婦須嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，避免自行服用任何藥物。

3、感染因素

妊娠早期感染風(fēng)疹病毒可引發(fā)先天性白內(nèi)障和耳聾，巨細(xì)胞病毒感染可能導(dǎo)致小頭畸形。弓形蟲感染與腦積水相關(guān)，單純皰疹病毒垂直傳播可致新生兒眼皮膚病變。孕前篩查TORCH系列抗體，避免接觸生肉、寵物糞便等傳染源。

4、理化暴露

X射線輻射超過50mGy劑量時(shí)干擾細(xì)胞分裂，增加白血病風(fēng)險(xiǎn)。重金屬如鉛、砷通過胎盤屏障影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。有機(jī)溶劑、農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)暴露與唇腭裂相關(guān)。孕婦應(yīng)避免接觸放射線、染發(fā)劑等潛在致畸物。

5、母體疾病

未控制的糖尿病孕婦胎兒先天畸形概率顯著增高，常見心臟畸形和骶尾部畸胎瘤。甲狀腺功能減退影響胎兒腦發(fā)育，苯丙酮尿癥孕婦需嚴(yán)格控制血苯丙氨酸濃度。孕前3個(gè)月開始補(bǔ)充葉酸片可降低神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。

建議計(jì)劃懷孕前3-6個(gè)月進(jìn)行孕前檢查，妊娠期規(guī)范產(chǎn)檢包括NT檢查、大排畸超聲、糖耐量試驗(yàn)等。保持均衡飲食，每日補(bǔ)充0.4-0.8mg葉酸，避免吸煙飲酒。發(fā)現(xiàn)異常胎動(dòng)或陰道出血立即就醫(yī)，必要時(shí)進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。產(chǎn)后新生兒需完成足跟血篩查和聽力測試，早期發(fā)現(xiàn)可干預(yù)的先天性疾病。