肺癌存在遺傳因素,但環(huán)境因素仍是主要誘因。遺傳易感性可能增加患病風(fēng)險(xiǎn),主要與基因突變、家族聚集性等因素相關(guān)。
1、基因突變
部分肺癌患者攜帶EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因突變,這些突變可能通過(guò)遺傳獲得。例如BRCA2基因突變者患肺腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。此類患者需定期進(jìn)行低劑量CT篩查。
2、家族聚集性
直系親屬患肺癌者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。這與共同生活環(huán)境有關(guān),也可能涉及P53等抑癌基因的家族性遺傳。建議有家族史者40歲起開(kāi)始肺癌篩查。
3、代謝酶基因多態(tài)性
CYP1A1等代謝酶基因變異會(huì)影響致癌物代謝效率,使攜帶者對(duì)煙草等致癌物更敏感。這類遺傳特征可通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。
4、DNA修復(fù)缺陷
遺傳性DNA修復(fù)缺陷如共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥,會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定,顯著增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。這類患者應(yīng)嚴(yán)格避免電離輻射。
5、表觀遺傳改變
某些甲基化模式可能跨代遺傳,影響抑癌基因表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)吸煙者的子代即使不吸煙,肺癌風(fēng)險(xiǎn)仍高于普通人群。
具有肺癌家族史的人群應(yīng)加強(qiáng)健康管理,建議每年進(jìn)行低劑量螺旋CT檢查,嚴(yán)格避免吸煙及二手煙暴露,注意廚房油煙防護(hù),保持膳食富含維生素A/C/E等抗氧化物質(zhì)。同時(shí)可通過(guò)遺傳咨詢?cè)u(píng)估個(gè)體風(fēng)險(xiǎn),但不必過(guò)度焦慮,因環(huán)境因素干預(yù)仍可有效降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。