脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)主要通過(guò)常染色體顯性遺傳方式傳遞，少數(shù)情況下存在隱性遺傳或新發(fā)突變。致病基因突變可導(dǎo)致小腦和脊髓神經(jīng)元功能異常，表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙。

1、常染色體顯性遺傳

約80%的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)屬于此類遺傳模式。父母一方攜帶致病基因時(shí)，子女有50%概率患病。常見亞型包括SCA1、SCA2、SCA3等，致病基因涉及ATXN1、ATXN2等位點(diǎn)的CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增。這類患者多在30-50歲發(fā)病，表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、構(gòu)音障礙和眼球震顫。

2、常染色體隱性遺傳

如Friedreich共濟(jì)失調(diào)屬于此類，需父母雙方均攜帶突變基因才會(huì)發(fā)病。FXN基因GAA重復(fù)擴(kuò)增導(dǎo)致frataxin蛋白缺乏，引發(fā)線粒體功能障礙。青少年期起病，伴隨心肌病和糖尿病等全身癥狀。

3、X連鎖遺傳

極少數(shù)類型如SCA-X1通過(guò)X染色體傳遞，男性患者癥狀更顯著。ATP7A基因突變導(dǎo)致銅代謝異常，可合并肌張力障礙和認(rèn)知功能下降。

4、新發(fā)突變

約5%-10%患者無(wú)家族史，由胚胎期自發(fā)基因突變引起。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)SCA6、SCA17等新型突變位點(diǎn)，臨床表現(xiàn)與遺傳型相似但發(fā)病年齡波動(dòng)更大。

5、遺傳咨詢要點(diǎn)

建議有家族史者進(jìn)行基因檢測(cè)和遺傳咨詢。產(chǎn)前診斷可通過(guò)絨毛取樣或羊水穿刺實(shí)現(xiàn)，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷可篩選健康胚胎。需注意相同基因型可能呈現(xiàn)不同癥狀嚴(yán)重度。

對(duì)于脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)患者及攜帶者，建議定期進(jìn)行神經(jīng)科隨訪評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能，保持適度康復(fù)訓(xùn)練改善平衡能力，避免高銅飲食X連鎖型患者需特別注意，育齡期家庭應(yīng)充分了解遺傳風(fēng)險(xiǎn)后再制定生育計(jì)劃。目前針對(duì)部分亞型的基因治療研究已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。