HPV21種亞型分型主要分為高危型和低危型兩大類,高危型主要包括HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV35型、HPV39型、HPV45型、HPV51型、HPV52型、HPV56型、HPV58型、HPV59型、HPV68型等,低危型主要包括HPV6型、HPV11型、HPV40型、HPV42型、HPV43型、HPV44型、HPV54型、HPV61型、HPV70型等。
一、高危型HPV
高危型HPV與宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。這類亞型在感染人體后,其病毒的DNA能夠整合到宿主細(xì)胞的基因組中,持續(xù)感染可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌前病變甚至癌變。HPV16型和HPV18型是最主要的高危型別,全球范圍內(nèi)超過70%的宮頸癌病例與這兩種亞型的持續(xù)感染有關(guān)。其他高危型別如HPV31型、HPV33型、HPV52型、HPV58型等,在不同地區(qū)也是導(dǎo)致宮頸癌的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。感染高危型HPV后,機(jī)體可能無法完全清除病毒,形成持續(xù)性感染,進(jìn)而通過影響細(xì)胞周期調(diào)控蛋白,導(dǎo)致上皮細(xì)胞異常增生。針對(duì)高危型HPV感染,目前主要的預(yù)防手段是接種HPV疫苗,二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗均能覆蓋主要的致癌型別。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的感染,需要進(jìn)行定期的宮頸癌篩查,包括HPV檢測(cè)和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查,以便早期發(fā)現(xiàn)并處理癌前病變。
二、低危型HPV
低危型HPV通常不導(dǎo)致癌癥,但會(huì)引起皮膚黏膜的良性增生性疾病。最常見的低危型HPV是HPV6型和HPV11型,它們是引起生殖器疣,即尖銳濕疣的主要原因。尖銳濕疣表現(xiàn)為生殖器或肛門周圍出現(xiàn)菜花狀、乳頭狀或雞冠狀的贅生物。其他低危型別如HPV40型、HPV42型、HPV43型、HPV44型等,也可能引起皮膚尋常疣、扁平疣或輕度宮頸細(xì)胞學(xué)異常。低危型HPV感染具有傳染性,主要通過性接觸傳播,也可通過間接接觸污染物傳播。感染后,病毒在皮膚基底細(xì)胞中復(fù)制,刺激上皮細(xì)胞過度增生形成疣體。治療上,對(duì)于可見的疣體,可采用物理治療方法如冷凍治療、激光治療或電灼治療去除。也可遵醫(yī)囑使用咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素酊或重組人干擾素α2b凝膠等藥物進(jìn)行局部治療,以清除病毒和疣體。
三、分型檢測(cè)意義
進(jìn)行HPV分型檢測(cè)具有重要的臨床價(jià)值。分型檢測(cè)可以明確感染的具體亞型,區(qū)分是高危型還是低危型感染,這對(duì)于評(píng)估患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)和制定后續(xù)管理策略至關(guān)重要。例如,若檢測(cè)出HPV16型或HPV18型陽(yáng)性,即使宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果正常,也建議直接進(jìn)行陰道鏡檢查,因?yàn)檫@兩種型別的致癌風(fēng)險(xiǎn)最高。分型檢測(cè)有助于判斷是否為同一型別的持續(xù)性感染。持續(xù)感染同一種高危型HPV是發(fā)展為宮頸癌前病變的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。通過分型檢測(cè)進(jìn)行隨訪,可以監(jiān)測(cè)感染狀態(tài)的變化。再者,分型檢測(cè)結(jié)果可以為HPV疫苗接種提供參考信息,了解個(gè)體已感染的型別,但需注意接種疫苗仍可預(yù)防未感染的疫苗覆蓋型別。檢測(cè)方法通常采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)或核酸分子雜交技術(shù),從宮頸脫落細(xì)胞樣本中提取病毒DNA進(jìn)行特異性擴(kuò)增和鑒定。
四、感染與清除機(jī)制
HPV感染人體皮膚或黏膜的基底細(xì)胞后,其生命周期與上皮細(xì)胞的分化過程緊密相連。病毒通過皮膚黏膜的微小破損進(jìn)入,在基底層細(xì)胞內(nèi)建立潛伏感染,隨著細(xì)胞向上分化,病毒開始復(fù)制并組裝成新的病毒顆粒。絕大多數(shù)HPV感染,包括部分高危型感染,屬于一過性感染,可在6到24個(gè)月內(nèi)被人體自身的免疫系統(tǒng)清除,不引起任何癥狀或病變。免疫清除過程主要依賴于細(xì)胞免疫,特別是特異性T淋巴細(xì)胞的作用。當(dāng)免疫功能健全時(shí),機(jī)體能夠識(shí)別并清除被病毒感染的細(xì)胞。然而,當(dāng)存在免疫功能低下、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、合并其他性傳播疾病或存在持續(xù)性的高危行為時(shí),病毒更容易逃避免疫監(jiān)視,導(dǎo)致感染持續(xù)存在。持續(xù)性感染是病變進(jìn)展的必要條件,高危型HPV的持續(xù)感染會(huì)干擾細(xì)胞的正常調(diào)控機(jī)制,增加基因組不穩(wěn)定性,最終可能誘發(fā)癌變。
五、綜合管理與預(yù)防
對(duì)HPV感染的綜合管理應(yīng)采取預(yù)防為主、篩查結(jié)合、規(guī)范治療的原則。一級(jí)預(yù)防的核心是接種HPV疫苗,現(xiàn)有疫苗能有效預(yù)防其覆蓋型別引起的感染及相關(guān)疾病。提倡安全性行為,正確使用安全套可以減少感染風(fēng)險(xiǎn),但無法提供完全保護(hù),因?yàn)椴《究赡芨腥景踩孜锤采w的區(qū)域。二級(jí)預(yù)防的重點(diǎn)是定期進(jìn)行宮頸癌篩查,對(duì)于有性生活的女性,建議根據(jù)年齡和風(fēng)險(xiǎn)因素,定期接受HPV檢測(cè)和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查,以實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸癌前病變的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。對(duì)于篩查發(fā)現(xiàn)異常者,需遵醫(yī)囑進(jìn)行陰道鏡檢查和病理活檢以明確診斷。三級(jí)預(yù)防是針對(duì)已確診的癌前病變或尖銳濕疣等進(jìn)行規(guī)范治療,防止疾病進(jìn)展。同時(shí),保持良好的生活習(xí)慣,加強(qiáng)鍛煉,均衡營(yíng)養(yǎng),維持健康的免疫功能,有助于機(jī)體清除病毒。感染HPV后應(yīng)避免焦慮,多數(shù)感染可自行清除,需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行科學(xué)隨訪和管理。
了解HPV的亞型分型是科學(xué)管理感染的基礎(chǔ)。無論檢測(cè)結(jié)果如何,保持規(guī)律的生活作息、均衡的飲食攝入、適度的體育鍛煉以及積極樂觀的心態(tài),都有助于維持良好的免疫狀態(tài)。避免吸煙,因?yàn)槲鼰煏?huì)損害宮頸局部免疫環(huán)境,增加HPV持續(xù)感染和病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有性生活的個(gè)體,應(yīng)堅(jiān)持使用安全套,并建議性伴侶一同進(jìn)行檢查。定期進(jìn)行婦科檢查,遵循醫(yī)生的篩查建議至關(guān)重要。若已接種HPV疫苗,仍需按照常規(guī)指南進(jìn)行宮頸癌篩查,因?yàn)橐呙绮荒茴A(yù)防所有高危型HPV。如果發(fā)現(xiàn)生殖器區(qū)域出現(xiàn)異常增生物或有不規(guī)則陰道出血等癥狀,應(yīng)及時(shí)就醫(yī),由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估和處理。