肝臟容易受到藥物損害主要與肝臟代謝功能、藥物轉(zhuǎn)化特性、個體差異、藥物過量及基礎肝病等因素有關(guān)。肝臟是藥物代謝的主要器官，部分藥物或其代謝產(chǎn)物可能直接損傷肝細胞，或通過免疫反應間接導致肝損害。
1、肝臟代謝功能
肝臟含有豐富的藥物代謝酶，如細胞色素P450酶系，負責將藥物轉(zhuǎn)化為水溶性代謝物以便排出體外。部分藥物在代謝過程中會產(chǎn)生有毒中間產(chǎn)物，若超出肝臟解毒能力，可能引起肝細胞損傷。例如對乙酰氨基酚在過量時會產(chǎn)生N-乙酰對苯醌亞胺，耗竭谷胱甘肽儲備導致肝壞死。
2、藥物轉(zhuǎn)化特性
某些藥物需經(jīng)肝臟活化才能發(fā)揮療效，如抗結(jié)核藥異煙肼需通過乙酰化代謝，代謝過程中產(chǎn)生的自由基可攻擊肝細胞膜。脂溶性藥物更易在肝細胞內(nèi)蓄積，長期使用可能干擾肝細胞正常功能，如他汀類藥物可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。
3、個體差異
遺傳多態(tài)性導致藥物代謝酶活性差異，慢乙?；呤褂卯悷熾聲r更易發(fā)生肝損害。老年人肝臟血流量減少、代謝能力下降，兒童肝臟發(fā)育不完善，均可能增加藥物性肝損傷風險。女性對某些藥物如米諾環(huán)素的肝毒性更敏感。
4、藥物過量
超過推薦劑量的藥物可能超出肝臟代謝能力，如對乙酰氨基酚每日超過4克可導致急性肝衰竭。多種藥物聯(lián)合使用時可能產(chǎn)生協(xié)同毒性，如利福平與異煙肼聯(lián)用會增加肝損害概率。長期用藥也可能引起慢性累積性肝損傷。
5、基礎肝病
慢性病毒性肝炎、脂肪肝等疾病會降低肝臟對藥物毒性的耐受性。肝硬化患者肝臟代謝能力顯著下降，使用經(jīng)肝代謝的藥物時需調(diào)整劑量。自身免疫性肝病患者可能對藥物誘導的免疫反應更敏感。
預防藥物性肝損傷需嚴格遵醫(yī)囑用藥，避免自行增減劑量或聯(lián)用藥物。用藥期間定期監(jiān)測肝功能指標，出現(xiàn)乏力、食欲減退、黃疸等癥狀及時就醫(yī)。慢性肝病患者用藥前應告知醫(yī)生肝病病史，必要時選擇腎代謝藥物替代。保持規(guī)律作息、限制酒精攝入、適量補充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素E等抗氧化劑，有助于增強肝臟解毒能力。