藥物化療難以根除白血病的原因是什么
博禾醫(yī)生
藥物化療難以根除白血病的原因主要有白血病細(xì)胞耐藥性、腫瘤微環(huán)境保護(hù)、白血病干細(xì)胞特性、基因突變累積、免疫逃逸機(jī)制等。白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病,化療藥物雖能殺傷大部分腫瘤細(xì)胞,但難以徹底清除所有惡性細(xì)胞。
白血病細(xì)胞可通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生耐藥性,包括藥物外排泵過(guò)度表達(dá)、藥物靶點(diǎn)突變、DNA修復(fù)能力增強(qiáng)等。例如P-糖蛋白可將化療藥物主動(dòng)泵出細(xì)胞外,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低。部分患者使用阿糖胞苷注射液、柔紅霉素注射液等藥物后,腫瘤細(xì)胞可能通過(guò)改變代謝途徑逃避殺傷。
骨髓微環(huán)境中的間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞等可通過(guò)細(xì)胞間接觸和分泌細(xì)胞因子,為白血病細(xì)胞提供庇護(hù)。這種保護(hù)作用使部分白血病細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài),對(duì)化療藥物敏感性下降。微環(huán)境中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子等可促進(jìn)白血病細(xì)胞存活。
白血病干細(xì)胞具有自我更新和分化潛能,通常處于靜止期,對(duì)細(xì)胞周期特異性化療藥物不敏感。這類細(xì)胞表面高表達(dá)CD34、CD123等標(biāo)記物,可使用米托蒽醌注射液、環(huán)磷酰胺注射液等藥物進(jìn)行靶向,但完全清除難度較大。
白血病進(jìn)展過(guò)程中可能累積FLT3-ITD、TP53、RUNX1等基因突變,這些突變可導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控、凋亡受阻。部分突變會(huì)使白血病細(xì)胞對(duì)伊馬替尼片、達(dá)沙替尼片等靶向藥物產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥,增加治療難度。
白血病細(xì)胞可通過(guò)下調(diào)主要組織相容性復(fù)合物表達(dá)、分泌免疫抑制因子等方式逃避免疫監(jiān)視。這種機(jī)制使得即使化療后達(dá)到形態(tài)學(xué)完全緩解,殘留病灶仍可能復(fù)發(fā)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑如納武利尤單抗注射液、帕博利珠單抗注射液等可部分克服該問(wèn)題。
白血病患者應(yīng)保持均衡飲食,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,避免生冷食物。治療期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能,注意口腔清潔和肛周護(hù)理。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行適度活動(dòng),避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致出血。出現(xiàn)發(fā)熱、出血傾向等癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī),不可自行調(diào)整用藥方案。維持良好心理狀態(tài)有助于提高治療效果。
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