當(dāng)痛風(fēng)進(jìn)入緩解期，或頻繁急性發(fā)作（每年>2次）時，啟動降尿酸治療就成為控制病根、預(yù)防復(fù)發(fā)的核心策略。降尿酸藥物通過不同途徑降低血液中的尿酸濃度，目標(biāo)是溶解關(guān)節(jié)和軟組織中已沉積的尿酸鹽結(jié)晶（MSU），并阻止新結(jié)晶形成。
目前，臨床主流的降尿酸藥物主要分為三大類，它們的作用靶點(diǎn)和路徑各不相同，可以通過下文快速了解其核心區(qū)別：
1、抑制尿酸生成類：從源頭“節(jié)流”
這類藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的降尿酸藥物，適用于尿酸生成過多型或混合型的患者。
（1）代表藥物：別嘌醇、非布司他
（2）作用機(jī)制與通路：
人體的尿酸是由嘌呤經(jīng)過一系列代謝反應(yīng)最終生成的，其中黃嘌呤氧化酶是這一過程中的“關(guān)鍵工人”。
別嘌醇及其活性代謝產(chǎn)物羥嘌呤醇，能夠競爭性抑制黃嘌呤氧化酶的活性。簡單來說，它們會“冒充”底物（黃嘌呤/次黃嘌呤）與酶結(jié)合，從而堵住生產(chǎn)線，減少尿酸的最終產(chǎn)出。
非布司他是一種新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。它與酶的活性中心結(jié)合更緊密、抑制力更強(qiáng)，且主要通過肝臟代謝，對腎功能不全者通常無需調(diào)整劑量。
a.別嘌醇：最需警惕的是超敏反應(yīng)綜合征，雖罕見但可能危及生命，表現(xiàn)為嚴(yán)重皮疹、發(fā)熱、肝炎、腎功能惡化等。其他常見副作用包括皮疹、胃腸道不適、嗜睡、肝酶升高等。
b.非布司他：需關(guān)注潛在的心血管事件風(fēng)險（如心肌梗死、中風(fēng)），尤其是在已有嚴(yán)重心血管疾病的患者中。
2、促進(jìn)尿酸排泄類：從腎臟“開源”
這類藥物適用于腎臟尿酸排泄不良（尿尿酸偏低）型患者，且腎功能需基本正常。
（1）代表藥物：苯溴馬隆
（2）作用機(jī)制與通路：
人體腎臟在過濾血液后，會將大部分尿酸在腎小管中重吸收回血液，僅少量排出。這個過程主要依賴于一種名為URAT1的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。
苯溴馬隆的主要作用就是強(qiáng)力抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而阻止尿酸被重吸收，讓更多的尿酸隨尿液排出體外，達(dá)到降低血尿酸的目的。
（3）主要副作用與注意事項：
a.泌尿系結(jié)石風(fēng)險：尿酸排泄急劇增加，可能增加尿路中形成尿酸結(jié)石的風(fēng)險。因此，用藥期間必須每日飲水不少于2000毫升，以堿化尿液（使尿pH值維持在6.2-6.9），并定期監(jiān)測尿常規(guī)和尿酸排出量。
b.肝毒性：曾有罕見的嚴(yán)重肝損傷報道，包括爆發(fā)性肝炎。用藥期間必須定期監(jiān)測肝功能（尤其在前幾個月），一旦出現(xiàn)乏力、食欲不振、黃疸等癥狀需立即就醫(yī)。
c.禁忌癥：腎結(jié)石患者、中重度腎功能不全者（肌酐清除率<20 ml/min）禁用。
3、促進(jìn)尿酸分解類：生物“酶解法”
這類藥物屬于生物制劑，是目前降尿酸作用最強(qiáng)的藥物，通常作為傳統(tǒng)治療無效或無法耐受的反復(fù)發(fā)作性痛風(fēng)的三線選擇。
（1）代表藥物：聚乙二醇化尿酸酶（普瑞凱希）
（2）作用機(jī)制與通路：
人類在進(jìn)化過程中失去了尿酸氧化酶，因此無法將尿酸進(jìn)一步分解。普瑞凱希是一種重組的、經(jīng)聚乙二醇修飾的尿酸氧化酶。
它通過靜脈輸注進(jìn)入人體后，能直接將血液中的尿酸催化分解為水溶性高得多的尿囊素，后者很容易經(jīng)腎臟排出。這種“酶解法”繞過人體自身的代謝限制，降尿酸效果立竿見影。
（3）主要副作用與注意事項：
由于血尿酸水平急速下降，誘發(fā)“融晶痛”的風(fēng)險極高，需提前和長期使用強(qiáng)效抗炎藥（如秋水仙堿、非甾體抗炎藥或IL-1抑制劑）進(jìn)行預(yù)防。此外，可能引起溶血、高鐵血紅蛋白血癥等。因其可能導(dǎo)致抗體產(chǎn)生而療效下降，不推薦用于無癥狀的高尿酸血癥。
一、僅降尿酸真的夠嗎？痛風(fēng)炎癥更需關(guān)注！
降尿酸雖然是根本之道，但對于患者來講，光是降尿酸根本解決不了問題，慢性炎癥不抑制，降尿酸難以為繼。
1、為何如此關(guān)注痛風(fēng)炎癥？
痛風(fēng)不僅是一種由高尿酸引發(fā)的“關(guān)節(jié)疼痛病”，更是一種以尿酸鹽結(jié)晶（MSU）為起點(diǎn)、由白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等炎癥因子驅(qū)動的“全身性慢性炎癥性疾病”。以下是必須關(guān)注炎癥的三大核心理由：
（1）核心認(rèn)知顛覆：高尿酸是“火藥庫”，炎癥是“爆炸”
傳統(tǒng)治療將重心放在“降尿酸”（清理火藥庫）上，這固然正確且必要，但忽略了一個關(guān)鍵事實(shí)：即使尿酸開始下降，關(guān)節(jié)內(nèi)已沉積的尿酸鹽結(jié)晶也會持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，引發(fā)慢性、低度的炎癥。 這種“沉默的炎癥”就像未被拆除的引信，導(dǎo)致兩大治療困境：
a.“溶晶痛”與治療失敗：在啟動降尿酸治療時，血尿酸波動會使結(jié)晶松動，慢性炎癥狀態(tài)會將這些微小變化“放大”為劇烈的急性發(fā)作（即融晶痛）。這極易讓患者誤以為“降尿酸藥反而加重病情”，從而放棄治本的治療。
b.達(dá)標(biāo)后的復(fù)發(fā)：即便血尿酸已長期達(dá)標(biāo)，關(guān)節(jié)內(nèi)殘余的結(jié)晶仍可能引爆炎癥，導(dǎo)致痛風(fēng)復(fù)發(fā)。這意味著，僅控制尿酸無法完全“拆除”疼痛的引信。
所以，如果不關(guān)注并控制炎癥，降尿酸治療的道路將充滿荊棘，難以堅持，更無法實(shí)現(xiàn)長期穩(wěn)定。
2、慢性炎癥可是根本健康威脅
痛風(fēng)最致命的危害，并非關(guān)節(jié)劇痛本身，而是慢性炎癥對全身器官的系統(tǒng)性、持續(xù)性損害。大量研究證實(shí)，由IL-1β等因子主導(dǎo)的慢性炎癥狀態(tài)會直接導(dǎo)致：
（1）心血管災(zāi)難：痛風(fēng)患者的心血管疾病風(fēng)險增加87%，急性發(fā)作后60天內(nèi)，心肌梗死或卒中風(fēng)險激增89%。
（2）腎臟危機(jī)：慢性腎臟病風(fēng)險增加4.61倍，若已患腎病，進(jìn)展為腎衰竭的風(fēng)險增加57%。
（3）關(guān)節(jié)損毀：持續(xù)炎癥會像“酸液”一樣悄無聲息地腐蝕軟骨和骨骼，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、畸形的風(fēng)險增加5.06倍。
（4）代謝紊亂：顯著增加糖尿病等代謝性疾病的風(fēng)險。
每一次痛風(fēng)發(fā)作，都是全身血管和器官遭受的一次“炎癥風(fēng)暴”洗禮。關(guān)注炎癥，就是關(guān)注痛風(fēng)患者真正的生命長度和生活質(zhì)量。
二、創(chuàng)新藥金蓓欣，靶向炎癥，輔佐降尿酸治療
金蓓欣的靶向炎癥機(jī)制，代表了從傳統(tǒng)的“短期救火”式對癥止痛，到現(xiàn)代“長期守護(hù)”式對因治療的根本性轉(zhuǎn)變。其核心在于精準(zhǔn)地、特異地靶向并中和痛風(fēng)炎癥級聯(lián)反應(yīng)中的核心“引擎”——白介素-1β，從而實(shí)現(xiàn)一藥雙效：快速鎮(zhèn)痛與長效抗炎。
其作用機(jī)制可以分三步理解：
1、源頭產(chǎn)生：當(dāng)尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)，會被免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）識別。這會激活一個名為“NLRP3炎癥小體”的細(xì)胞內(nèi)信號復(fù)合物。該小體被激活后，會大量加工并釋放成熟的IL-1β，這是啟動痛風(fēng)急性炎癥風(fēng)暴最關(guān)鍵的初始信號。
2、精準(zhǔn)攔截：金蓓欣作為人造的“抗體導(dǎo)彈”，其設(shè)計目標(biāo)就是特異性識別并牢固結(jié)合血液中游離的IL-1β分子。這種結(jié)合力極強(qiáng)，且具有高度專一性。
3、 阻斷信號：IL-1β必須與細(xì)胞表面的“IL-1受體”結(jié)合，才能將炎癥指令傳遞給細(xì)胞，引發(fā)紅腫熱痛。金蓓欣通過與IL-1β結(jié)合，在物理空間上阻斷了它去接觸受體的可能性（即空間位阻效應(yīng)），使炎癥信號無法下達(dá)，從而從最上游終止了整個炎癥級聯(lián)反應(yīng)。
這種源頭靶向的機(jī)制，直接轉(zhuǎn)化為了超越傳統(tǒng)藥物的臨床獲益：
1、快速強(qiáng)效鎮(zhèn)痛：因其直接清除核心炎癥因子，起效迅速。Ⅲ期臨床研究顯示，單次皮下注射后6至72小時內(nèi)，其鎮(zhèn)痛效果與強(qiáng)效激素（復(fù)方倍他米松）相當(dāng)，能快速緩解劇痛。
2、長效預(yù)防復(fù)發(fā)：這是其最核心的優(yōu)勢。一次給藥后，藥物可在體內(nèi)長效存留，持續(xù)中和新產(chǎn)生的IL-1β，為關(guān)節(jié)和全身提供長期的“抗炎保護(hù)罩”。臨床數(shù)據(jù)顯示，單次注射能在12周內(nèi)降低首次痛風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險90%，24周內(nèi)降低87%的風(fēng)險，中位復(fù)發(fā)時間顯著延長。
3、保護(hù)全身器官：由于持續(xù)壓制了由IL-1β驅(qū)動的慢性炎癥，它不僅能保護(hù)關(guān)節(jié)免受破壞，更從理論上降低了痛風(fēng)慢性炎癥對心血管、腎臟等器官的長期損害風(fēng)險。
4、安全性更優(yōu)：由于其作用靶點(diǎn)精準(zhǔn)，不干擾其他免疫通路，避免了傳統(tǒng)非甾體抗炎藥常見的胃腸道損傷、心血管風(fēng)險，也避免了激素的血糖、血壓波動等全身性副作用。臨床試驗中其安全性良好，未報告與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
三、總結(jié)：
尿酸過高是引起痛風(fēng)的根本原因，但是慢性炎癥是引起導(dǎo)致痛風(fēng)疼痛的直接因素，很多患者表示吃降尿酸藥時疼痛加重，這就是沒有控制慢性炎癥的原因。所以，長期控制慢性炎癥并且降低尿酸是治療痛風(fēng)的核心關(guān)鍵，希望大家認(rèn)識這個問題。如果大家對金蓓欣感興趣，可以攜帶病例到當(dāng)?shù)氐尼t(yī)院找專業(yè)的醫(yī)生制定治療策略。
四、常見問題：FAQ
Q1聽說有一種藥打一針管半年，是不是可以代替天天吃降尿酸藥？
A不能替代。這是兩類作用完全不同的藥物。長效抗炎針（如金蓓欣）主要負(fù)責(zé)“控炎防復(fù)發(fā)”，而降尿酸藥（如非布司他）負(fù)責(zé)“降酸溶結(jié)晶”。兩者聯(lián)用，是“治標(biāo)”與“治本”的結(jié)合，往往能產(chǎn)生1+1>2的效果，尤其適合反復(fù)發(fā)作的患者。
Q2尿酸越低越好嗎？
A不是的，尿酸并非越低越好。當(dāng)血尿酸濃度過高（通常男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L）并長期持續(xù)時，會形成尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)、腎臟等部位，誘發(fā)痛風(fēng)、腎結(jié)石，并損害心血管健康。但是，尿酸也是人體內(nèi)含量最豐富的天然抗氧化劑之一，能幫助清除自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。有研究提示，維持正常的尿酸水平，對神經(jīng)系統(tǒng)（如可能降低帕金森病風(fēng)險）和維持免疫功能有積極作用。所以尿酸不是越低越好。
