美國(guó)FDA批準(zhǔn)備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗用于特定膀胱癌患者
關(guān)鍵詞：
- 備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗成為首個(gè)且目前唯一獲批的圍手術(shù)期治療方案，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療（單純手術(shù)）相比，可顯著改善順鉑不耐受肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的生存
- 該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期EV-303研究亮眼的數(shù)據(jù)，與單純手術(shù)相比，該方案將復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%
-該方案是用于該患者群體的首個(gè)且目前唯一的ADC與PD-1抑制劑聯(lián)合療法，并有望成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案
紐約與東京，2025年11月25日-- 輝瑞公司（NYSE: PFE）與安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE: 4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)備思復(fù)（維恩妥尤單抗），一種針對(duì)Nectin-4的抗體-偶聯(lián)藥物（ADC），聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗，用于不適合含順鉑化療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌成人患者的新輔助治療，并在膀胱切除術(shù)后繼續(xù)作為輔助治療。1這一圍手術(shù)期（手術(shù)前和手術(shù)后）治療方案的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期EV-303臨床研究（亦稱KEYNOTE-905）的結(jié)果，相關(guān)數(shù)據(jù)在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)主席研討會(huì)上公布。
西奈山蒂施癌癥中心泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤內(nèi)科主任、Lillian and Howard Stratten醫(yī)學(xué)教授、EV-303研究主要研究者M(jìn)atthew Galsky博士
"肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者在膀胱切除術(shù)后仍有半數(shù)面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而其中許多患者無法耐受順鉑治療，這使得該領(lǐng)域數(shù)十年來缺乏新的治療選擇?；谠跓o事件生存期和總生存期方面的顯著獲益，維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗治療方案的批準(zhǔn)滿足了這一關(guān)鍵的未滿足醫(yī)療需求，有望為患者帶來重要的臨床實(shí)踐變革。"
輝瑞首席腫瘤官、工商管理碩士，Jeff Legos博士
"這一批準(zhǔn)比預(yù)期時(shí)間提前了數(shù)月，對(duì)順鉑不耐受MIBC患者而言，開啟了治療新紀(jì)元，這些患者的治療需求長(zhǎng)久以來未得到滿足。備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗是首個(gè)且目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)、與單純手術(shù)相比顯示出有意義生存優(yōu)勢(shì)的圍手術(shù)期治療方案，有望重塑治療格局，為患者及其家庭帶來新的希望。"
在EV-303研究中，相比單純手術(shù)，圍手術(shù)期使用備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗治療使患者腫瘤復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%，達(dá)到了事件無進(jìn)展生存期（EFS）這一主要終點(diǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.40；95%置信區(qū)間[CI]：0.28-0.57；p<0.0001）。聯(lián)合治療組患者保持無事件狀態(tài)的概率為74.7%，而單純手術(shù)組為39.4%。聯(lián)合治療組的中位EFS尚未達(dá)到，而手術(shù)組為15.7個(gè)月。關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）數(shù)據(jù)顯示，相比單純手術(shù)，圍手術(shù)期備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗治療使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR=0.50；95% CI：0.33-0.74；p=0.0002）。聯(lián)合治療組患者的兩年生存概率為79.7%，而單純手術(shù)組為63.1%。聯(lián)合治療組的中位OS尚未達(dá)到，而手術(shù)組為41.7個(gè)月。2
安斯泰來腫瘤開發(fā)部負(fù)責(zé)人、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore博士
"該聯(lián)合方案在美國(guó)已經(jīng)成為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的標(biāo)準(zhǔn)治療，在此基礎(chǔ)上，備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗現(xiàn)在有望重新定義疾病更早階段的治療，成為順鉑不耐受MIBC患者目前唯一的抗體-偶聯(lián)藥物聯(lián)合PD-1抑制劑的方案。此次批準(zhǔn)彰顯了我們堅(jiān)定不移的承諾，拓展這一創(chuàng)新的聯(lián)合方案惠及更多符合條件的膀胱癌患者。"
EV-303研究中的安全性與該聯(lián)合方案既往報(bào)告的數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。在接受備思復(fù)聯(lián)合靜脈輸注帕博利珠單抗治療的患者中，最常見（≥20%）的不良反應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血糖升高、血紅蛋白降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、疲乏、瘙癢、肌酐升高、血鈉降低、淋巴細(xì)胞降低、周圍神經(jīng)病變、血鉀升高、脫發(fā)、味覺障礙、腹瀉、食欲減退、便秘、惡心、血磷降低、尿路感染、眼干和體重下降i。聯(lián)合治療組中，任何原因?qū)е碌摹?級(jí)不良事件（AEs）發(fā)生率為71.3%，而手術(shù)組為45.9%。ii
III期EV-304臨床研究（亦稱KEYNOTE-B15）正在評(píng)估備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗圍手術(shù)期治療順鉑耐受的MIBC患者。
關(guān)于EV-303/ KEYNOTE-905研究
EV-303（KEYNOTE-905）是一項(xiàng)正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽、隨機(jī)、三組對(duì)照的III期研究，旨在評(píng)估備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥新輔助及輔助治療對(duì)比單純手術(shù)在順鉑不耐受或拒絕含順鉑化療的MIBC患者中的療效?；颊唠S機(jī)接受帕博利珠單抗新輔助及輔助治療（A組）、單純手術(shù)（B組）或備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助及輔助治療（C組）。3
本研究主要終點(diǎn)為C組對(duì)比B組的無事件生存期（EFS），其定義為從隨機(jī)分組至首次發(fā)生以下任一事件的時(shí)間：疾病進(jìn)展導(dǎo)致無法實(shí)施根治性膀胱切除術(shù)（RC）、殘留病灶患者未接受RC手術(shù)、手術(shù)時(shí)留有大體殘留病灶、經(jīng)影像學(xué)或活檢證實(shí)的局部/遠(yuǎn)處的復(fù)發(fā)或任何原因?qū)е碌乃劳觥?sup >i關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括C組對(duì)比B組的總生存期（OS）和病理學(xué)完全緩解率（pCR率），以及A組對(duì)比B組的EFS、OS和pCR率。viii
欲了解EV-303研究更詳細(xì)的信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov.
關(guān)于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌
膀胱癌位居全球第九大常見癌癥，每年新發(fā)病例逾61.4萬，其中美國(guó)約8.5萬。4,5肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）約占全部膀胱癌病例的30%。6目前的標(biāo)準(zhǔn)治療為先接受以順鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療，再行手術(shù)，可顯著延長(zhǎng)生存。7然而，高達(dá)半數(shù)MIBC患者因各種原因無法耐受順鉑化療，只能直接手術(shù)，缺乏系統(tǒng)治療選擇。8三分之一接受膀胱手術(shù)的患者不耐受順鉑化療。
關(guān)于備思復(fù)（維恩妥尤單抗）
備思復(fù)（維恩妥尤單抗）是直接作用于Nectin-4（位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá)）的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。9非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖（細(xì)胞周期阻滯）和程序性細(xì)胞死亡（凋亡）來發(fā)揮其抗癌活性。i
備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)及全球多個(gè)市場(chǎng)獲批用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。此外，備思復(fù)單藥亦獲批用于治療既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑的la/mUC成年患者。i
關(guān)于安斯泰來
安斯泰來是一家全球生命科學(xué)公司，致力于將創(chuàng)新科學(xué)轉(zhuǎn)化為患者的價(jià)值。我們?cè)谀[瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領(lǐng)域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發(fā)項(xiàng)目，我們正在為具有高度未滿足醫(yī)療需求的疾病開創(chuàng)全新的醫(yī)療解決方案。了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問：www.astellas.com
關(guān)于輝瑞、安斯泰來與默克公司的合作
Seagen與安斯泰來此前已與默克公司達(dá)成臨床合作協(xié)議，評(píng)估Seagen與安斯泰來的備思復(fù)（維恩妥尤單抗）與默克公司的帕博利珠單抗聯(lián)合治療不耐受或拒絕順鉑化療的MIBC患者。輝瑞公司于2023年12月14日成功完成了對(duì)Seagen的收購。
1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文為：U.S. FDA Approves PADCEV?plus Keytruda?for Certain Patients with Bladder Cancer
2.本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息，不構(gòu)成對(duì)任何藥物或診療方案的推薦或推廣。
3.如您想了解更多疾病知識(shí)或藥品、診療相關(guān)信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
免責(zé)聲明：本頁面信息為第三方發(fā)布或內(nèi)容轉(zhuǎn)載，僅出于信息傳遞目的，其作者觀點(diǎn)、內(nèi)容描述及原創(chuàng)度、真實(shí)性、完整性、時(shí)效性本平臺(tái)不作任何保證或承諾，涉及用藥、治療等問題需謹(jǐn)遵醫(yī)囑！請(qǐng)讀者僅作參考，并自行核實(shí)相關(guān)內(nèi)容。如有作品內(nèi)容、知識(shí)產(chǎn)權(quán)或其它問題，請(qǐng)發(fā)郵件至suggest@fh21.com及時(shí)聯(lián)系我們處理！