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關(guān)鍵詞：身體
瑞士制藥巨頭諾華
Novartis
新型口服靶向抗癌藥
Kisqali
ribociclib
近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽碇卮笙灿?！歐盟委員會(huì)
EC
已批準(zhǔn)
Kisqali
聯(lián)合一種芳香酶抑制劑,作為一種初始內(nèi)分泌療法,用于絕經(jīng)后女性激素受體陽性
人類表皮生長因子受體
2
陰性
HR+/HER2-
局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。此次批準(zhǔn)適用于所有
28
個(gè)歐盟成員國,包括冰島、挪威、列支敦士登。
在美國,
Kisqali
于今年
3
月獲得
FDA
批準(zhǔn),聯(lián)合芳香酶抑制劑用于上述相同適應(yīng)癥。值得一提的是,
Kisqali
與來曲唑聯(lián)合用藥方案已被列入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南
NCCNGuidelines
作為
1
類選擇,用于
HR+/HER2-
絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。
Kisqali
的獲批,是基于關(guān)鍵性
III
期臨床研究
MONALEESA-2
的卓越療效數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心全球注冊臨床研究,在
668
例既往未接受系統(tǒng)治療(初治)控制晚期病情的絕經(jīng)后女性
HR+/HER2-
晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展,評(píng)估了
Kisqali
與來曲唑
letrozole
一種芳香化酶抑制劑)聯(lián)合用藥相對于來曲唑單藥治療的療效和安全性。
研究結(jié)果顯示,與來曲唑單藥治療相比,
Kisqali
與來曲唑聯(lián)合治療使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低
43%
：聯(lián)合用藥組中位
PFS
為
25.3
個(gè)月
95%CI:23.0-30.3
,來曲唑單藥組中位
PFS
為
16.0
個(gè)月
95%CI:13.4-18.2
,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異
HR=0.568[95%CI:0.457-0.704
；
p
＜
0.0001]
,達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外,
Kisqali
與來曲唑聯(lián)合治療組有超過一半
55%
的患者腫瘤體積縮小至少
30%
。
用藥方面,
Kisqali
每日口服一次,可與或不與食物同服,推薦起始劑量為
600mg
3
片,每片
200mg
,治療
3
周之后停藥
1
周,同時(shí)每天配合芳香酶抑制劑治療。乳腺癌是女性群體中第二大最常見癌癥類型,多達(dá)三分之一的早期乳腺癌隨后會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病,目前無法治愈。據(jù)估計(jì),在全球范圍內(nèi),每年大約
25
萬名女性確診為晚期乳腺癌。
CDK4/6
抑制劑領(lǐng)域：歐洲市場輝瑞一家獨(dú)大局面瓦解
值得一提的是,此次諾華
Kisqali
ribociclib
獲批在歐盟上市,也標(biāo)志著在歐洲市場,美國制藥巨頭輝瑞
Pfizer
在
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抑制劑領(lǐng)域一家獨(dú)大的局面宣告瓦解。在此之前,輝瑞的抗癌藥
Ibrance
是歐洲市場上市的首個(gè)也是唯一一個(gè)
CDK4/6
抑制劑,該藥于
2016
年
11
月獲批用于
HR+/HER2-
晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的一線和二線治療。
Kisqali
和
Ibrance
均為口服靶向性
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抑制劑,能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶
4/6
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,恢復(fù)細(xì)胞周期控制,阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征,
CDK4/6
在許多癌癥中均過度活躍,導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。
CDK4/6
是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期
G1
期)向
DNA
復(fù)制期
S1
期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性
ER+
乳腺癌中,
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的過度活躍非常頻繁,而
CDK4/6
是
ER
信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明,
CDK4/6
和
ER
信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用,并能夠抑制
G1
期
ER+
乳腺癌細(xì)胞的生長。