醫(yī)生回答(1)

• 陳健鵬

  副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院

  指導(dǎo)意見：

  肺腺癌的免疫治療可能由腫瘤免疫逃逸、PD-1/PD-L1通路異常、腫瘤微環(huán)境抑制、基因突變負(fù)荷高等原因引起，可通過PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法、腫瘤疫苗等方式治療。

  1. 免疫逃逸

  腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子表達(dá)逃避免疫識別，可能與HLA基因缺失、β2微球蛋白突變有關(guān)，通常表現(xiàn)為T細(xì)胞浸潤減少。可使用帕博利珠單抗等PD-1抑制劑聯(lián)合化療。

  2. 通路異常

  PD-L1在腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭，可能與EGFR突變、ALK融合基因相關(guān)，常伴隨炎癥因子升高。納武利尤單抗可阻斷該通路。

  3. 微環(huán)境抑制

  腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分泌IL-10等抑制因子，可能與VEGF過表達(dá)、缺氧誘導(dǎo)因子激活有關(guān)，易出現(xiàn)治療耐藥。阿替利珠單抗可改善微環(huán)境。

  4. 突變負(fù)荷

  高腫瘤突變負(fù)荷產(chǎn)生更多新抗原，可能與吸煙史、POLE基因突變相關(guān)，通常對免疫治療響應(yīng)較好?？蓢L試德瓦魯單抗聯(lián)合化療方案。

  治療期間需監(jiān)測甲狀腺功能等免疫相關(guān)不良反應(yīng)，保持高蛋白飲食并避免劇烈運(yùn)動，定期復(fù)查CT評估療效。