EGFR擴增是指表皮生長因子受體基因在細胞中拷貝數(shù)異常增加的現(xiàn)象,常見于非小細胞肺癌等惡性腫瘤。
EGFR擴增屬于基因變異的一種形式,當EGFR基因在染色體上發(fā)生重復(fù)復(fù)制時,會導(dǎo)致細胞膜表面的EGFR蛋白過度表達。這種分子水平的改變會持續(xù)激活下游信號通路,促使細胞異常增殖和分化。在病理檢測中,熒光原位雜交技術(shù)可觀察到基因拷貝數(shù)明顯增多,免疫組化顯示EGFR蛋白表達強度顯著升高。臨床研究顯示EGFR擴增與腫瘤對靶向藥物的敏感性相關(guān),但同時也可能促進耐藥機制的產(chǎn)生。約百分之十的非小細胞肺癌患者存在原發(fā)性EGFR擴增,在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例中該比例可能更高。
除原發(fā)性擴增外,EGFR基因擴增還可能作為獲得性耐藥機制出現(xiàn)。長期使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療的患者中,部分會出現(xiàn)繼發(fā)性EGFR擴增現(xiàn)象。這種基因拷貝數(shù)變化常伴隨T790M等點突變共同發(fā)生,導(dǎo)致藥物結(jié)合位點構(gòu)象改變。二代測序技術(shù)能同時檢測EGFR擴增和其他共突變,為臨床用藥選擇提供依據(jù)。對于合并EGFR擴增的晚期肺癌患者,可能需要聯(lián)合使用不同作用機制的靶向藥物或化療方案。
對于存在EGFR擴增的腫瘤患者,建議在醫(yī)生指導(dǎo)下定期進行基因檢測監(jiān)測變異情況,保持均衡飲食以維持機體免疫功能,適量進行低強度有氧運動改善心肺功能,避免接觸煙草煙霧等致癌物質(zhì),同時通過心理咨詢緩解疾病帶來的精神壓力。靶向治療期間需密切關(guān)注皮膚反應(yīng)和間質(zhì)性肺炎等不良反應(yīng),出現(xiàn)持續(xù)腹瀉或甲溝炎時應(yīng)及時就醫(yī)處理。
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