痛風石是尿酸鈉結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍軟組織形成的慢性結(jié)節(jié),通常由長期未控制的痛風引起。痛風石的形成主要與高尿酸血癥、尿酸排泄減少、關(guān)節(jié)局部炎癥反應、組織損傷修復異常、遺傳易感性等因素有關(guān)。
血液中尿酸濃度持續(xù)超過飽和濃度時,尿酸鈉結(jié)晶會析出并沉積。高嘌呤飲食如動物內(nèi)臟、海鮮等攝入過多,或體內(nèi)嘌呤代謝異常均可導致尿酸生成增加。酒精攝入會抑制腎臟排泄尿酸,進一步加重高尿酸血癥。長期未控制的高尿酸血癥是痛風石形成的核心因素。
約90%的痛風患者存在腎臟尿酸排泄功能障礙。慢性腎病、高血壓、代謝綜合征等疾病可導致腎小管尿酸分泌減少。某些利尿劑如氫氯噻嗪片、抗結(jié)核藥吡嗪酰胺片等藥物也會干擾尿酸排泄。尿酸排泄減少會延長高尿酸血癥持續(xù)時間,促進結(jié)晶沉積。
急性痛風性關(guān)節(jié)炎反復發(fā)作會引發(fā)慢性滑膜炎。炎癥細胞釋放的細胞因子如白細胞介素-1β可刺激局部組織產(chǎn)生更多尿酸結(jié)晶。關(guān)節(jié)腔內(nèi)pH值降低、溫度變化等微環(huán)境改變也利于結(jié)晶沉積。持續(xù)的炎癥反應會破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu),為痛風石形成創(chuàng)造條件。
尿酸結(jié)晶沉積會引發(fā)異物肉芽腫反應,巨噬細胞無法有效清除結(jié)晶時會形成纖維包裹。轉(zhuǎn)化生長因子-β等因子過度分泌導致纖維組織增生,與尿酸鹽共同構(gòu)成痛風石核心。這種異常修復過程會使結(jié)節(jié)逐漸增大,累及肌腱、韌帶等深部組織。
約30%痛風患者有家族史。ABCG2基因突變會導致腸道尿酸排泄減少,SLC2A9基因變異影響腎小管尿酸重吸收。這些遺傳缺陷會使患者在相同血尿酸水平下更易形成痛風石。某些種族如毛利人、菲律賓人的痛風石發(fā)生率顯著高于其他人群。
痛風石患者需長期控制血尿酸水平在300微摩爾每升以下,可遵醫(yī)囑使用非布司他片、苯溴馬隆片等降尿酸藥物。每日飲水應超過2000毫升,嚴格限制高嘌呤食物及酒精攝入。避免關(guān)節(jié)外傷和過度勞累,定期監(jiān)測腎功能。已形成的較大痛風石若影響關(guān)節(jié)功能,可考慮手術(shù)切除,但需在尿酸達標后進行以防止復發(fā)。
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