抗藥性是指病原體對藥物產(chǎn)生耐受性,導(dǎo)致藥物療效下降或失效的現(xiàn)象。抗藥性主要由濫用藥物、不規(guī)范用藥、病原體基因突變等因素引起,可能表現(xiàn)為感染反復(fù)發(fā)作、癥狀持續(xù)加重、常規(guī)治療無效等。
濫用抗生素是抗藥性產(chǎn)生的常見原因。長期過量使用抗生素會篩選出耐藥菌株,這些菌株通過基因突變獲得耐藥基因,并將耐藥性傳遞給其他細菌。例如肺結(jié)核患者未完成全程治療時,結(jié)核分枝桿菌可能發(fā)展為耐多藥結(jié)核菌。不規(guī)范用藥包括自行增減藥量、隨意更換藥物等行為?;颊咭虬Y狀緩解而提前停藥,殘留的病原體在亞致死劑量藥物刺激下更容易產(chǎn)生適應(yīng)性變異。
病原體自身的生物特性也會促進抗藥性。某些細菌能分泌β-內(nèi)酰胺酶分解青霉素類抗生素,真菌可通過改變細胞膜固醇成分抵抗唑類藥物。瘧原蟲能激活藥物外排泵將青蒿素排出體外。這些機制使病原體在藥物壓力下存活并繁殖。醫(yī)院環(huán)境中的多重耐藥菌更易傳播,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌可通過醫(yī)療器械交叉感染。
抗藥性發(fā)展過程中可能出現(xiàn)交叉耐藥和多重耐藥。交叉耐藥指對結(jié)構(gòu)相似的藥物同時產(chǎn)生耐藥,如對紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌往往對克拉霉素也耐藥。多重耐藥則是對不同機制藥物均產(chǎn)生耐受,如耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌通常對多種抗生素?zé)o效。這類耐藥菌感染可能導(dǎo)致膿毒癥、器官衰竭等嚴重并發(fā)癥。
新型耐藥機制不斷涌現(xiàn)使問題復(fù)雜化。鮑曼不動桿菌能獲得金屬β-內(nèi)酰胺酶基因分解碳青霉烯類抗生素,結(jié)核分枝桿菌通過rpoB基因突變抵抗利福平。部分細菌甚至形成生物膜結(jié)構(gòu)阻擋藥物滲透。這些進化優(yōu)勢使耐藥菌在醫(yī)院和社區(qū)持續(xù)擴散,給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)。
預(yù)防抗藥性需要規(guī)范用藥行為,嚴格遵循醫(yī)囑完成全程治療,不自行購買抗生素使用。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強耐藥菌監(jiān)測,落實消毒隔離制度。普通人群應(yīng)注意手衛(wèi)生,避免院內(nèi)感染。出現(xiàn)疑似耐藥菌感染癥狀時應(yīng)及時進行藥敏試驗,根據(jù)結(jié)果選擇敏感藥物治療。合理使用抗菌藥物是延緩抗藥性發(fā)展的關(guān)鍵措施。
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