腫瘤是機(jī)體細(xì)胞異常增殖形成的腫塊,可能由基因突變、環(huán)境致癌物、慢性炎癥、免疫缺陷及遺傳因素等多種原因引起。
細(xì)胞分裂過(guò)程中DNA復(fù)制錯(cuò)誤或修復(fù)機(jī)制失效可導(dǎo)致原癌基因激活或抑癌基因失活。輻射、化學(xué)毒物等外源性誘變劑可能直接損傷DNA鏈,部分病毒如HPV可通過(guò)整合宿主基因組誘發(fā)突變。這類突變積累可能使細(xì)胞獲得無(wú)限增殖能力,形成克隆性腫瘤病灶。
煙草煙霧含70余種明確致癌物,長(zhǎng)期接觸可導(dǎo)致支氣管上皮鱗狀化生。黃曲霉毒素污染糧食與肝癌發(fā)生相關(guān),其代謝產(chǎn)物能誘導(dǎo)肝細(xì)胞p53基因突變。石棉纖維物理刺激可引發(fā)胸膜間皮細(xì)胞異常增生,潛伏期可達(dá)20-30年。
幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎可使胃黏膜上皮經(jīng)歷腸化生-異型增生-癌變過(guò)程。潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸上皮在反復(fù)損傷修復(fù)中可能發(fā)展成異型增生灶。炎癥微環(huán)境中活性氧簇持續(xù)產(chǎn)生,可能加速周邊細(xì)胞基因損傷。
HIV感染者CD4+T細(xì)胞耗竭后,EB病毒相關(guān)淋巴瘤發(fā)生率顯著升高。器官移植后使用免疫抑制劑患者,皮膚鱗癌發(fā)病率較常人高數(shù)十倍。免疫監(jiān)視功能下降使異常細(xì)胞逃避免疫清除,最終形成臨床可見腫瘤。
BRCA1/2基因突變攜帶者終生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)70%,這類DNA修復(fù)基因胚系突變可遺傳給后代。家族性腺瘤性息肉病患者APC基因突變導(dǎo)致結(jié)腸黏膜多發(fā)息肉,40歲前癌變概率近100%。遺傳性腫瘤綜合征約占所有腫瘤病例5-10%。
保持均衡飲食有助于降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn),建議每日攝入500克以上新鮮蔬菜水果,限制加工肉制品攝入。規(guī)律進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可改善機(jī)體代謝狀態(tài),每周至少150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。避免吸煙及二手煙暴露,注意職業(yè)防護(hù)減少致癌物接觸。40歲以上人群應(yīng)定期進(jìn)行癌癥篩查,存在家族史者需咨詢遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。出現(xiàn)不明原因體重下降、持續(xù)性疼痛或異常出血時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)檢查。
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