腫瘤PD-L1免疫治療前需進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測、腫瘤突變負(fù)荷檢測、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測、錯(cuò)配修復(fù)功能檢測及綜合病理評估。這些檢測有助于評估免疫治療適用性及預(yù)測療效。
通過免疫組化法檢測腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞PD-L1蛋白表達(dá)水平,常用22C3、28-8等抗體試劑盒。PD-L1高表達(dá)可能提示對PD-1/PD-L1抑制劑響應(yīng)較好,但不同癌種閾值標(biāo)準(zhǔn)存在差異。檢測需在活檢或手術(shù)標(biāo)本上進(jìn)行,結(jié)果受標(biāo)本質(zhì)量、檢測平臺影響。
采用二代測序技術(shù)評估腫瘤基因組非同義突變總數(shù),高TMB腫瘤可能產(chǎn)生更多新抗原刺激免疫應(yīng)答。非小細(xì)胞肺癌中TMB≥10 mut/Mb、黑色素瘤中TMB≥23 mut/Mb往往預(yù)示較好免疫治療效果。檢測需新鮮組織或存檔蠟塊,涵蓋數(shù)百個(gè)基因的panel較常用。
通過PCR或NGS檢測5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)位點(diǎn)的重復(fù)序列長度變化,MSI-H型腫瘤因DNA修復(fù)缺陷易積累突變。結(jié)直腸癌中MSI-H患者對帕博利珠單抗響應(yīng)率達(dá)50%,該檢測已被納入多種實(shí)體瘤免疫治療篩選標(biāo)準(zhǔn)。需注意林奇綜合征相關(guān)基因胚系突變可能共存。
免疫組化檢測MLH1、MSH2等4種MMR蛋白表達(dá)缺失,dMMR腫瘤多伴隨MSI-H特征。子宮內(nèi)膜癌中dMMR檢出率約30%,這類患者使用納武利尤單抗聯(lián)合方案可顯著延長生存期。檢測結(jié)果需結(jié)合MSI狀態(tài)綜合解讀。
包括HE染色評估腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞密度、免疫熒光檢測CD8+T細(xì)胞空間分布等。腫瘤免疫微環(huán)境特征如"熱腫瘤"表現(xiàn)與療效正相關(guān)。同時(shí)需排除活動性自身免疫疾病、臟器功能不全等治療禁忌證,必要時(shí)補(bǔ)充EBER原位雜交等感染篩查。
接受PD-L1免疫治療期間需定期監(jiān)測血常規(guī)、甲狀腺功能及肝腎功能,出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)干預(yù)。保持均衡飲食補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白,適度運(yùn)動增強(qiáng)免疫功能,避免過度勞累。治療前后建議通過CT或PET-CT評估病灶變化,動態(tài)檢測上述生物標(biāo)志物有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。
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