氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑,主要通過抑制腎小管對鈉和氯的重吸收發(fā)揮利尿作用,同時(shí)具有降壓效果。其藥理作用主要有抑制遠(yuǎn)曲小管鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)、減少血容量、輕度擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)鈣代謝、影響尿酸排泄等。
氫氯噻嗪通過阻斷遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞的鈉氯協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,減少鈉離子和氯離子的重吸收。該作用可增加尿液滲透壓,促進(jìn)水分排出,使細(xì)胞外液量減少。長期用藥可能導(dǎo)致低鉀血癥,需監(jiān)測電解質(zhì)水平。
藥物引起的鈉水排泄增加可降低血漿容量和心輸出量,這是其早期降壓作用的主要機(jī)制。血容量減少會(huì)激活腎素血管緊張素系統(tǒng),可能減弱降壓效果,常需聯(lián)合其他降壓藥使用。
氫氯噻嗪能輕度舒張血管平滑肌,可能與前列腺素系統(tǒng)調(diào)節(jié)有關(guān)。這種血管擴(kuò)張作用在用藥數(shù)周后逐漸顯現(xiàn),有助于維持長期降壓效果,但對嚴(yán)重高血壓患者需聯(lián)合血管擴(kuò)張劑治療。
該藥可減少尿鈣排泄,促進(jìn)鈣離子在遠(yuǎn)曲小管的重吸收。這種特性使其可用于特發(fā)性高鈣尿癥患者,但長期使用可能增加血鈣濃度,腎功能不全者需警惕高鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)。
氫氯噻嗪會(huì)競爭性抑制尿酸分泌,導(dǎo)致血尿酸水平升高。痛風(fēng)患者使用時(shí)可能誘發(fā)急性發(fā)作,必要時(shí)需聯(lián)用降尿酸藥物。用藥期間應(yīng)監(jiān)測尿酸指標(biāo),避免高嘌呤飲食。
使用氫氯噻嗪期間應(yīng)定期監(jiān)測血壓、電解質(zhì)及腎功能,避免突然改變體位以防體位性低血壓。日常需保持適度鈉攝入,多食用含鉀豐富的蔬菜水果如香蕉、菠菜等,但腎功能異常者補(bǔ)鉀需謹(jǐn)慎。出現(xiàn)肌無力、心律失常等低鉀癥狀或關(guān)節(jié)腫痛等尿酸升高表現(xiàn)時(shí),應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整用藥方案。
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