海洛因的主要成分是嗎啡,靜脈使用海洛因可導(dǎo)致嚴(yán)重的腎臟損害。由海洛因直接或間接引起的腎臟病變稱為海洛因腎臟病,其發(fā)病原因目前尚不完全明確,與以下幾方面因素有關(guān):
嗎啡對(duì)腎小球的毒性作用
研究表明,嗎啡可以通過多種途徑誘導(dǎo)腎臟損傷的發(fā)生:誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞的增殖,刺激系膜細(xì)胞基質(zhì)的合成;降低系膜細(xì)胞金屬蛋白酶的活性;促進(jìn)免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)的積聚;降低單個(gè)核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能;刺激系膜細(xì)胞超氧化物的形成;誘導(dǎo)單個(gè)核細(xì)胞移行至系膜區(qū)。
此外,嗎啡在低濃度時(shí)可以通過調(diào)節(jié)早期生長(zhǎng)相關(guān)基因mRNA的表達(dá)促進(jìn)腎臟成纖維細(xì)胞增殖,而在高濃度時(shí)通過促進(jìn)p53的產(chǎn)生,誘導(dǎo)腎臟成纖維細(xì)胞的凋亡。
外源性毒素的腎毒害作用
隨嗎啡一起進(jìn)入體內(nèi)的外源性毒素可以導(dǎo)致腎損害。有資料報(bào)道,街頭出售的海洛因中僅3%為嗎啡成分,97%為摻雜物,包括:甘露醇、奎寧、乳糖普魯卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普魯卡因和右旋糖,這些摻雜成分可以導(dǎo)致腎損害。
遺傳易感性
研究顯示,海洛因腎臟病患者90%為黑人男性,這可能是由基因的差異決定的。海洛因腎臟病患者HLA-BW53的頻率明顯高于對(duì)照組,因而認(rèn)為黑人有發(fā)生海洛因腎臟病的傾向性。
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