褪黑素本身不具有傳統(tǒng)意義上的藥物依賴性，但長期或不當(dāng)使用可能產(chǎn)生心理依賴或影響自身褪黑素分泌。
褪黑素是人體松果體自然分泌的一種激素，主要用于調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律。短期按說明書使用外源性褪黑素，通常不會導(dǎo)致生理依賴。其作用機(jī)制是通過與大腦中的褪黑素受體結(jié)合，促進(jìn)睡眠意向，但不會像安眠藥那樣直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)或激活獎勵通路。多數(shù)人在規(guī)律作息后停止服用，自身分泌功能可逐漸恢復(fù)，不會出現(xiàn)戒斷反應(yīng)。
若長期超劑量使用或擅自延長服用時間，可能干擾人體正常的褪黑素分泌節(jié)律。部分使用者會因?yàn)閾?dān)心失眠而持續(xù)服藥，形成心理依賴。個別體質(zhì)敏感者突然停藥后，可能出現(xiàn)一過性睡眠淺、入睡困難等現(xiàn)象，這多與睡眠預(yù)期焦慮有關(guān)，而非生理成癮。對于存在抑郁癥、自身免疫性疾病等基礎(chǔ)疾病者，不規(guī)范使用可能加重原有病情。
建議將褪黑素作為調(diào)整生物鐘的短期輔助手段，連續(xù)使用不宜超過3個月。服用期間應(yīng)固定作息時間，避免與酒精、咖啡因同服。若需停藥，可采取逐步減量方式，如從每日服用改為隔日服用，再過渡到每周2-3次。對于慢性失眠患者，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行認(rèn)知行為治療、光照療法等非藥物干預(yù)，必要時在醫(yī)生指導(dǎo)下聯(lián)合使用其他睡眠藥物。