風(fēng)濕因子攻擊心臟瓣膜主要與A組乙型溶血性鏈球菌感染引發(fā)的自身免疫反應(yīng)有關(guān)，可能引起風(fēng)濕性心臟病。該過程涉及分子模擬機制、炎癥損傷、免疫復(fù)合物沉積、瓣膜結(jié)構(gòu)改變及遺傳易感性等因素。
1、分子模擬機制
A組乙型溶血性鏈球菌的M蛋白與心臟瓣膜組織存在相似抗原表位。當(dāng)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體清除細菌時，這些抗體會錯誤攻擊心臟瓣膜中的肌球蛋白和層粘連蛋白，導(dǎo)致瓣膜內(nèi)皮損傷。這種交叉反應(yīng)可通過檢測抗鏈球菌溶血素O抗體輔助診斷。
2、炎癥損傷
鏈球菌感染后產(chǎn)生的促炎細胞因子如腫瘤壞死因子α和白介素6會激活補體系統(tǒng)，引發(fā)瓣膜局部炎癥反應(yīng)。炎癥細胞浸潤導(dǎo)致瓣膜增厚、纖維化，超聲心動圖可見二尖瓣前葉舒張期震顫等特征性改變。
3、免疫復(fù)合物沉積
血液循環(huán)中的抗原抗體復(fù)合物易沉積在血流剪切力較高的瓣膜部位。復(fù)合物激活補體C3后吸引中性粒細胞聚集，釋放蛋白酶破壞瓣膜膠原結(jié)構(gòu)，最終形成瓣膜關(guān)閉不全或狹窄。
4、瓣膜結(jié)構(gòu)改變
反復(fù)免疫攻擊使瓣膜內(nèi)皮細胞表達血管細胞黏附分子1增加，促進淋巴細胞浸潤。病理檢查可見瓣膜交界處融合、腱索縮短等器質(zhì)性病變，聽診可聞及心尖區(qū)舒張期隆隆樣雜音。
5、遺傳易感性
攜帶HLA-DR7等特定基因型人群對鏈球菌抗原的免疫應(yīng)答更強。這類患者感染后更易發(fā)生瓣膜損傷，需定期進行心臟超聲監(jiān)測，必要時需預(yù)防性使用芐星青霉素。
預(yù)防風(fēng)濕性心臟病需積極治療鏈球菌性咽炎，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛或心悸時應(yīng)及時檢查抗鏈球菌溶血素O抗體和C反應(yīng)蛋白。日常注意口腔衛(wèi)生，避免潮濕環(huán)境，急性期需臥床休息并限制鈉鹽攝入。瓣膜嚴重損害者可能需進行二尖瓣置換術(shù)或球囊擴張術(shù)，術(shù)后需長期抗凝治療并預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎。