癌細胞難以徹底殺滅主要與腫瘤異質性、免疫逃逸機制、耐藥性產(chǎn)生、微環(huán)境庇護以及干細胞特性等因素有關。
1、腫瘤異質性
同一腫瘤內(nèi)癌細胞存在基因和表型差異，導致對治療反應不同。部分亞克隆細胞可能天然抵抗放療或化療，治療后殘存的耐藥細胞會加速增殖。這種異質性使得單一治療手段難以覆蓋所有癌細胞類型。
2、免疫逃逸機制
癌細胞通過下調(diào)MHC分子表達、分泌免疫抑制因子等方式逃避免疫監(jiān)視。PD-1/PD-L1等檢查點通路被激活后，T細胞功能受抑制，無法有效識別清除癌細胞。腫瘤相關巨噬細胞等免疫細胞也可能被馴化為促癌表型。
3、耐藥性產(chǎn)生
長期化療易誘導癌細胞DNA修復機制增強、藥物外排泵過表達等適應性改變。靶向治療中EGFR-T790M等基因突變會導致藥物結合位點結構改變。腫瘤細胞還能通過表觀遺傳修飾快速獲得耐藥特性。
4、微環(huán)境庇護
腫瘤相關成纖維細胞分泌的細胞外基質形成物理屏障，阻礙藥物滲透。低氧區(qū)域癌細胞代謝減慢，對放療敏感性下降。血管異常分布導致藥物遞送效率降低，局部形成治療盲區(qū)。
5、干細胞特性
腫瘤干細胞具有自我更新和分化潛能，常規(guī)治療對其效果有限。高表達ABC轉運蛋白可主動排出化療藥物，激活Wnt/β-catenin等通路維持干性。這些細胞即使數(shù)量極少也可導致腫瘤復發(fā)。
針對癌細胞清除難題，目前提倡多模式聯(lián)合治療策略。手術切除結合術中放療可處理局部病灶，新輔助化療能縮小腫瘤體積，免疫檢查點抑制劑可激活全身性抗腫瘤反應。同時需通過循環(huán)腫瘤DNA監(jiān)測微小殘留病灶，采用個體化維持治療方案。患者應保持規(guī)律作息和均衡營養(yǎng)，適度運動有助于改善免疫功能，定期隨訪能早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)跡象。治療期間需密切監(jiān)測骨髓抑制等不良反應，及時調(diào)整方案。