他汀類降脂藥主要通過抑制膽固醇合成、調節(jié)血脂代謝發(fā)揮降脂作用,同時具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等額外獲益。他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物,主要用于高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化性心血管疾病等疾病的治療。
1、抑制膽固醇合成
他汀類藥物通過競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶,阻斷肝臟內膽固醇的合成途徑。該酶是膽固醇合成的限速酶,抑制后可減少內源性膽固醇生成,促使肝細胞表面低密度脂蛋白受體表達增加,加速血液中低密度脂蛋白膽固醇的清除。這種機制可顯著降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。
2、調節(jié)血脂代謝
他汀類藥物能降低血清甘油三酯水平,輕度升高高密度脂蛋白膽固醇。通過改善脂蛋白代謝紊亂,減少富含甘油三酯的脂蛋白殘粒在血管壁沉積。長期使用可改善脂質譜異常,延緩動脈粥樣硬化進展。不同他汀類藥物對血脂譜的調節(jié)作用存在一定差異。
3、抗炎作用
他汀類藥物具有多效性作用,能抑制血管壁炎癥反應。通過減少C反應蛋白等炎癥標志物,降低單核細胞趨化性和黏附分子表達,減輕血管內皮炎癥損傷。這種抗炎作用獨立于降脂效應,有助于穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊,減少心血管事件發(fā)生。
4、穩(wěn)定動脈斑塊
他汀類藥物能增加斑塊纖維帽厚度,減少脂質核心體積,降低斑塊易損性。通過抑制金屬蛋白酶活性,減少細胞外基質降解,維持斑塊結構穩(wěn)定。長期治療可使部分斑塊體積縮小,改善血管內皮功能,降低斑塊破裂導致急性冠脈綜合征的風險。
5、改善內皮功能
他汀類藥物通過上調一氧化氮合成酶活性,增加血管舒張因子一氧化氮的生成。同時減少氧自由基產(chǎn)生,抑制血管收縮物質內皮素-1的釋放。這些作用有助于改善血管內皮依賴性舒張功能,減輕缺血再灌注損傷,保護血管內皮屏障完整性。
使用他汀類藥物期間需定期監(jiān)測肝功能、肌酸激酶等指標,注意觀察肌肉疼痛等不良反應。治療期間應保持低膽固醇飲食,限制動物內臟、蛋黃等高膽固醇食物攝入,適當增加膳食纖維和植物固醇的攝取。結合有氧運動可增強降脂效果,但需避免劇烈運動誘發(fā)橫紋肌溶解。出現(xiàn)持續(xù)肌肉酸痛、乏力或尿色加深時應及時就醫(yī)。