皰疹難以治愈主要與病毒潛伏感染特性、免疫逃逸機制及個體差異有關。單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒等皰疹病毒科成員具有嗜神經(jīng)性，初次感染后可長期潛伏于神經(jīng)節(jié)中，當免疫力下降時重新激活致病。
1、病毒潛伏特性
皰疹病毒通過建立終身潛伏感染逃避清除。病毒DNA可整合至宿主神經(jīng)元細胞核內(nèi)，處于非復制靜止狀態(tài)，常規(guī)抗病毒藥物無法作用于潛伏期病毒。潛伏病毒可周期性再激活，沿神經(jīng)軸突遷移至皮膚黏膜引發(fā)復發(fā)性病變，表現(xiàn)為口唇皰疹、生殖器皰疹或帶狀皰疹反復發(fā)作。
2、免疫逃逸機制
皰疹病毒通過下調(diào)主要組織相容性復合體表達、干擾干擾素信號通路等方式逃避免疫監(jiān)視。病毒編碼的ICP47蛋白能阻斷抗原提呈，導致T細胞無法有效識別感染細胞。免疫抑制狀態(tài)下病毒再激活概率顯著增高，艾滋病患者或器官移植后人群常出現(xiàn)嚴重皰疹復發(fā)。
3、血神經(jīng)屏障限制
神經(jīng)組織特有的血神經(jīng)屏障阻礙藥物滲透。阿昔洛韋、泛昔洛韋等核苷類似物難以有效到達病毒潛伏的神經(jīng)節(jié)部位，現(xiàn)有抗病毒治療僅能抑制活動期病毒復制，無法根除神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒儲存庫。部分患者需長期服用伐昔洛韋片進行抑制治療。
4、病毒基因變異
皰疹病毒DNA聚合酶保真度較低，易發(fā)生基因突變導致耐藥。臨床分離株對阿昔洛韋的耐藥率可達5%-10%，耐藥病毒株可出現(xiàn)胸苷激酶基因突變或DNA聚合酶基因突變。耐藥患者需換用膦甲酸鈉注射液或西多福韋注射液等二線藥物。
5、個體免疫差異
宿主HLA基因多態(tài)性影響病毒清除能力。某些HLA等位基因攜帶者更易發(fā)生頻繁復發(fā)，如HLA-A*01與生殖器皰疹復發(fā)顯著相關。免疫衰老也會導致病毒特異性T細胞功能下降，老年人帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生率可達30%。
預防皰疹復發(fā)需綜合管理，保持規(guī)律作息與均衡營養(yǎng)有助于維持免疫功能。急性期可遵醫(yī)囑使用阿昔洛韋乳膏局部涂抹，反復發(fā)作者建議檢測免疫功能。接種帶狀皰疹重組糖蛋白E疫苗可降低50歲以上人群發(fā)病風險，生殖器皰疹患者應使用安全套減少傳播。出現(xiàn)角膜皰疹等特殊部位感染需立即眼科就診。