藥物性血小板減少可能由免疫介導(dǎo)反應(yīng)、骨髓抑制、藥物直接毒性等因素引起,通常表現(xiàn)為皮膚瘀點瘀斑、鼻出血、牙齦出血等癥狀。主要有免疫性破壞、骨髓造血抑制、藥物代謝異常、遺傳易感性、藥物相互作用等原因。
1、免疫性破壞
部分藥物可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗血小板抗體,導(dǎo)致血小板被免疫系統(tǒng)錯誤攻擊。常見于奎寧、肝素、磺胺類等藥物?;颊呖赡艹霈F(xiàn)突發(fā)性血小板計數(shù)下降,伴黏膜出血傾向。治療需立即停用可疑藥物,嚴(yán)重時可遵醫(yī)囑使用靜脈免疫球蛋白或糖皮質(zhì)激素如地塞米松注射液、甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液。
2、骨髓造血抑制
化療藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等可能抑制巨核細(xì)胞增殖,減少血小板生成。通常表現(xiàn)為用藥后逐漸加重的血小板減少,可能伴隨白細(xì)胞下降。需定期監(jiān)測血常規(guī),必要時遵醫(yī)囑使用重組人血小板生成素注射液、艾曲泊帕乙醇胺片等促血小板生成藥物。
3、藥物代謝異常
某些人群因基因多態(tài)性導(dǎo)致藥物代謝酶活性異常,使藥物蓄積產(chǎn)生毒性。例如噻氯匹定通過CYP2C19代謝異常時可損傷骨髓。臨床表現(xiàn)為用藥后延遲性血小板減少,需通過基因檢測輔助診斷。治療以停藥為主,出血嚴(yán)重時可輸注血小板懸液。
4、遺傳易感性
HLA-B*15:02等基因攜帶者使用卡馬西平等藥物時易發(fā)生血小板減少。此類患者用藥前應(yīng)進行基因篩查,避免使用高風(fēng)險藥物。若已發(fā)生血小板減少,除停藥外可考慮使用人纖維蛋白原濃縮劑輔助止血。
5、藥物相互作用
華法林與抗生素聯(lián)用可能增強抗凝效應(yīng),間接加重出血傾向??寡“逅幦绨⑺酒チ峙c肝素聯(lián)用會增加血小板消耗。用藥期間需密切監(jiān)測凝血功能,調(diào)整劑量時可選擇低分子量肝素鈣注射液替代普通肝素。
發(fā)生藥物性血小板減少時應(yīng)立即停用可疑藥物,避免磕碰外傷,使用軟毛牙刷減少牙齦出血風(fēng)險。飲食宜選擇易消化軟食,避免過硬過熱食物損傷口腔黏膜?;謴?fù)期可適量增加富含優(yōu)質(zhì)蛋白和鐵的食物如魚肉、蛋黃,但無須刻意進補。所有藥物治療均需在血液科醫(yī)生指導(dǎo)下進行,禁止自行調(diào)整用藥方案。