癲癇發(fā)病機(jī)理主要與神經(jīng)元異常放電、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道功能障礙、腦結(jié)構(gòu)異常及遺傳因素有關(guān)。癲癇發(fā)作是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常同步化放電的結(jié)果，涉及興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)比例失調(diào)、鈉鉀鈣等離子通道基因突變、海馬硬化等病理改變，以及家族性癲癇綜合征等遺傳背景。

1、神經(jīng)元異常放電

大腦皮層神經(jīng)元突發(fā)性異常同步化放電是癲癇發(fā)作的核心機(jī)制。當(dāng)神經(jīng)元群去極化漂移導(dǎo)致陣發(fā)性去極化偏移時(shí)，會(huì)引發(fā)動(dòng)作電位爆發(fā)性增強(qiáng)。這種異常放電可能起源于顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)如杏仁核，或由皮質(zhì)發(fā)育不良等結(jié)構(gòu)性病變觸發(fā)。異常電活動(dòng)通過(guò)突觸連接和電場(chǎng)效應(yīng)擴(kuò)散，最終表現(xiàn)為臨床發(fā)作癥狀。

2、神經(jīng)遞質(zhì)失衡

γ-氨基丁酸介導(dǎo)的抑制功能減弱與谷氨酸介導(dǎo)的興奮作用增強(qiáng)共同促成癲癇發(fā)作。γ-氨基丁酸受體亞基變異會(huì)導(dǎo)致突觸后抑制電流減弱，而谷氨酸受體過(guò)度激活使鈣離子內(nèi)流增加。這種遞質(zhì)失衡可能由缺氧、創(chuàng)傷等獲得性因素引起，也可能與生酮飲食調(diào)控的代謝途徑有關(guān)。

3、離子通道功能障礙

電壓門(mén)控鈉通道SCN1A基因突變可導(dǎo)致鈉電流增強(qiáng)引發(fā)熱性驚厥。鉀通道KCNQ2/3基因缺陷會(huì)減弱神經(jīng)元復(fù)極化能力，鈣通道CACNA1H突變則影響丘腦皮層環(huán)路節(jié)律調(diào)控。這些離子通道病變多表現(xiàn)為兒童期起病的遺傳性癲癇綜合征，部分可通過(guò)特定抗癲癇藥物靶向調(diào)節(jié)。

4、腦結(jié)構(gòu)異常

海馬硬化是顳葉癲癇最常見(jiàn)的病理改變，特征為齒狀回顆粒細(xì)胞彌散性丟失和苔蘚纖維出芽。皮質(zhì)發(fā)育不良可見(jiàn)異位神經(jīng)元和氣球樣細(xì)胞，下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤則通過(guò) hypothalamic–pituitary–adrenal 軸影響發(fā)作閾值。這些結(jié)構(gòu)性病變可通過(guò)高分辨率MRI檢測(cè)，部分適合手術(shù)切除治療。

5、遺傳因素

家族性癲癇綜合征如Dravet綜合征與SCN1A基因突變相關(guān)，常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇則與CHRNA4受體亞基變異有關(guān)。多基因遺傳的癲癇易感性涉及突觸囊泡釋放、神經(jīng)元遷移等通路基因多態(tài)性。遺傳檢測(cè)對(duì)指導(dǎo)治療和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

癲癇患者應(yīng)保持規(guī)律作息，避免睡眠剝奪和閃光刺激等誘發(fā)因素。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范使用抗癲癇藥物，定期監(jiān)測(cè)血藥濃度和腦電圖。對(duì)于藥物難治性癲癇可考慮生酮飲食或迷走神經(jīng)刺激等輔助治療，特定病例需術(shù)前評(píng)估是否適合外科干預(yù)。日常需注意預(yù)防發(fā)作時(shí)跌倒外傷，發(fā)作頻繁者應(yīng)避免高空作業(yè)和駕駛等高風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)。