白化病屬于常染色體隱性遺傳病，主要由酪氨酸酶基因突變導(dǎo)致黑色素合成障礙。攜帶單個(gè)突變基因者為無(wú)癥狀攜帶者，僅當(dāng)父母雙方均傳遞突變基因時(shí)子代才會(huì)發(fā)病。
1、遺傳機(jī)制
白化病的致病基因位于11號(hào)染色體長(zhǎng)臂的TYR基因，該基因編碼酪氨酸酶。當(dāng)個(gè)體從父母雙方各繼承一個(gè)突變等位基因時(shí)，酪氨酸酶活性完全缺失或顯著降低，導(dǎo)致黑色素合成受阻。攜帶單個(gè)突變基因者仍能保留部分酶活性，表現(xiàn)為正常表型但可將突變基因傳遞給后代。
2、家族遺傳特征
患者父母通常為表型正常的攜帶者，子代發(fā)病概率為25%。近親婚配會(huì)顯著提高后代患病風(fēng)險(xiǎn)，因共同祖先可能攜帶相同突變基因。部分類型如眼皮膚白化病1型呈現(xiàn)完全外顯率，所有純合突變個(gè)體均會(huì)表現(xiàn)典型癥狀。
3、臨床表現(xiàn)
典型癥狀包括皮膚、毛發(fā)及虹膜色素缺失，可伴有畏光、眼球震顫和視力減退。部分亞型如赫曼斯基-普德拉克綜合征還會(huì)伴隨出血傾向或肺纖維化。癥狀嚴(yán)重程度與殘余酪氨酸酶活性相關(guān)。
4、基因檢測(cè)
通過(guò)DNA測(cè)序可檢測(cè)TYR基因突變，孕前攜帶者篩查有助于評(píng)估生育風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)前診斷需采集絨毛膜或羊水細(xì)胞進(jìn)行基因分析，但需注意倫理考量。部分罕見(jiàn)亞型可能涉及其他基因如OCA2或TYRP1。
5、治療與管理
目前尚無(wú)根治方法，主要采取避光防護(hù)措施。使用防曬霜、防紫外線眼鏡可減少光損傷，視力問(wèn)題需眼科定期隨訪?；蛑委熒刑幱趯?shí)驗(yàn)階段，針對(duì)特定突變類型的酶替代療法正在研究中。
白化病患者需終身做好防曬保護(hù)，避免紫外線直接照射引發(fā)皮膚癌變。日常應(yīng)穿著長(zhǎng)袖衣物并使用SPF50以上防曬霜，室內(nèi)建議安裝防紫外線窗簾。定期進(jìn)行皮膚檢查和視力評(píng)估，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。教育環(huán)境中需提供適當(dāng)照明調(diào)整，避免強(qiáng)光刺激影響學(xué)習(xí)。營(yíng)養(yǎng)方面注意補(bǔ)充維生素D，必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用補(bǔ)充劑。